Nouvelle étude : décryptage des mécanismes cachés de la douleur chronique grâce à PIEZO2

ParisDes chercheurs dans le laboratoire du professeur Gary Lewin au Centre Max Delbrück, sous la direction d'Oscar Sánchez-Carranza, ont découvert une nouvelle fonction de la protéine PIEZO2 liée à la douleur chronique. PIEZO2 crée un canal ionique dans les récepteurs sensoriels. Des études antérieures l'avaient associée au toucher. Cette nouvelle découverte pourrait révolutionner le traitement de la douleur chronique.

Les chercheurs ont étudié les récepteurs de la douleur dans la peau appelés nocicepteurs. Ils ont découvert qu'une seule modification du gène PIEZO2 peut rendre ces neurones plus sensibles. Cette variation pourrait expliquer pourquoi certaines personnes souffrent de douleurs chroniques. Voici les principales conclusions :

• Les mutations du gène PIEZO2 rendent les récepteurs tactiles plus sensibles.
• Les nocicepteurs deviennent beaucoup plus sensibles aux stimuli mécaniques.
• Les neurones continuent de s'activer même après la disparition du stimulus.

L’étude a utilisé des souris avec des modifications spécifiques du gène PIEZO2, rendant le canal sensible à l'ouverture avec beaucoup moins de force que d'habitude. En conséquence, leurs cellules sensitives réagissaient au toucher léger comme s'il s'agissait d'un stimulus douloureux physique. Cela suggère que PIEZO2 pourrait jouer un rôle clé dans la douleur chronique.

Gary Lewin pense que le nouveau rôle de PIEZO2 pourrait expliquer pourquoi les traitements ciblant les canaux sodiques dépendants du voltage n'ont pas été très efficaces. Les médicaments actuels contre la douleur qui se concentrent sur ces canaux ne fonctionnent pas bien pour beaucoup de personnes. Cibler PIEZO2 pourrait offrir un meilleur soulagement pour ceux qui souffrent de douleurs chroniques.

Les chercheurs ont utilisé des techniques avancées pour mesurer l'activité électrique dans les neurones sensoriels de souris génétiquement modifiées. Ils ont découvert que les mutations rendaient les récepteurs de la douleur extrêmement sensibles, ce qui était inattendu car normalement, les récepteurs de la douleur nécessitent une force considérable pour s'activer.

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De nombreux patients souffrant de douleurs chroniques, comme la fibromyalgie, ressentent des douleurs sans déclencheur en raison d'une hyperactivité de leurs récepteurs de la douleur. Cette étude a révélé que modifier un seul acide aminé dans une protéine appelée PIEZO2 pouvait provoquer des douleurs chroniques similaires dans les fibres nerveuses. Cela suggère que PIEZO2 pourrait être impliqué dans diverses conditions de douleur chronique.

Se concentrer sur le rôle du PIEZO2 pourrait mener à de meilleures solutions pour traiter la douleur. Plutôt que d'agir sur les canaux sodiques voltage-dépendants, qui n'ont pas donné de bons résultats, de nouveaux médicaments pourraient cibler PIEZO2. Cela pourrait s'attaquer à la principale cause des récepteurs de la douleur sensibilisés.

Des études cliniques révèlent que jusqu'à 20 % des adultes souffrent de douleurs chroniques, et la plupart des traitements actuels sont peu efficaces. En se concentrant sur la protéine PIEZO2, on pourrait trouver de meilleures options thérapeutiques. Selon les Instituts Nationaux de la Santé des États-Unis, environ deux tiers des personnes ayant signalé des douleurs chroniques en 2019 en souffraient encore un an plus tard.

Lewin souligne que de nouveaux médicaments pourraient mieux soulager les personnes souffrant de douleurs chroniques en s'attaquant à la racine de la sensibilité nerveuse.

Cette étude révèle une association entre les mutations du gène PIEZO2 et une sensibilité accrue à la douleur ainsi que la douleur chronique. Cette découverte pourrait permettre de développer de meilleures méthodes pour gérer la douleur, offrant ainsi un espoir à de nombreuses personnes souffrant de douleurs chroniques.