Novo estudo: caminhos neurais isolados podem reduzir efeitos colaterais de medicamentos contra a obesidade

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Por Chi Silva
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Ilustração dos caminhos neurais mitigando os efeitos colaterais de medicamentos para obesidade.

São PauloCientistas encontraram uma maneira de reduzir os efeitos colaterais de medicamentos comuns para obesidade. O estudo, publicado na revista Nature, investigou como a sensação de saciedade após as refeições está ligada à parte do cérebro responsável pela náusea. Essas descobertas podem ajudar no desenvolvimento de novos tratamentos que permitam a perda de peso sem os efeitos colaterais, como náusea e vômito.

Pesquisadores do Centro Monell de Sentidos Químicos descobriram neurônios no cérebro que podem controlar a quantidade de alimento consumida pelos animais, sem causar enjoo. Esses neurônios fazem parte de dois circuitos cerebrais distintos que são afetados de maneiras diferentes pelo mesmo medicamento. O foco do estudo foi um tipo de droga chamada agonistas do receptor GLP-1 de ação prolongada, conhecidos por ajudar na perda de peso. Um exemplo bem conhecido desse tipo de medicamento é o semaglutida, vendido sob os nomes Ozempic® e Wegovy®.

De acordo com a Organização Mundial da Saúde, uma em cada oito pessoas no mundo estava obesa em 2022. Desenvolver medicamentos eficazes contra a obesidade é crucial, mas efeitos colaterais como náuseas têm sido um grande obstáculo. A seguir, os principais resultados do estudo:

  • Os neurônios no tronco encefálico regulam tanto a sensação de saciedade quanto a náusea
  • Os neurônios na área postrema reagem mais a estímulos aversivos (que induzem náusea)
  • Os neurônios no núcleo do trato solitário respondem a estímulos nutritivos (que induzem saciedade)

Pesquisadores usaram técnicas especiais de imagem para observar neurônios em camundongos vivos. Eles descobriram que a maioria dos neurônios responde a estímulos bons ou ruins, mas não a ambos. Quando neurônios em uma determinada área do cérebro eram ativados, os camundongos se sentiam saciados sem sentir enjoo. Já a ativação de neurônios em outra área do cérebro provocava uma forte reação de aversão. Mesmo quando a via que causava o enjoo era bloqueada, os medicamentos contra a obesidade ainda reduziam a quantidade de alimento que os camundongos consumiam.

Este estudo indica que o núcleo do trato solitário pode ser um novo alvo para medicamentos contra a obesidade. Estes medicamentos podem ajudar as pessoas a perder peso sem sentir náuseas. A ideia de separar os efeitos benéficos dos efeitos colaterais no nível cerebral pode ser útil para outros remédios também.

Amber L. Alhadeff, PhD, uma pesquisadora assistente do Monell, está otimista com os resultados. O estudo também contou com o suporte de Alisha A. Acosta, Misgana Y. Ghidewon, Aaron D. McKnight, Milena S. Almeida, Nathaniel T. Nyema, Nicholas D. Hanchak, Nisha Patel, Yenoukoume S. K. Gbenou, Kevin A. Bolding, Kuei-Pin Huang, e a colaboradora Alice E. Adriaenssens, do University College, London.

A pesquisa contou com o apoio dos Institutos Nacionais de Saúde, da Associação Americana do Coração, da Fundação de Células-Tronco de Nova York, do Fundo Klingenstein, da Fundação Simons, das Confianças Caritativas Pew, da Fundação Nacional da Ciência, do Instituto Penn para Diabetes, Obesidade e Metabolismo, e do Centro de Sentidos Químicos Monell. O NIH também forneceu uma concessão para o microscópio confocal utilizado na pesquisa. Alhadeff está vinculado ao Departamento de Neurociência da Penn Medicine.

Esta descoberta é crucial para quem luta contra a obesidade. Se conseguirmos os benefícios da perda de peso sem os efeitos colaterais negativos, mais pessoas podem aderir ao tratamento e obter melhores resultados. Esta pesquisa abre caminho para novos tratamentos contra a obesidade que são mais fáceis de suportar e mais eficazes.

O estudo é publicado aqui:

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07685-6

e sua citação oficial - incluindo autores e revista - é

Kuei-Pin Huang, Alisha A. Acosta, Misgana Y. Ghidewon, Aaron D. McKnight, Milena S. Almeida, Nathaniel T. Nyema, Nicholas D. Hanchak, Nisha Patel, Yenoukoume S. K. Gbenou, Alice E. Adriaenssens, Kevin A. Bolding, Amber L. Alhadeff. Dissociable hindbrain GLP1R circuits for satiety and aversion. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07685-6
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