Nuevas rutas neuronales podrían reducir efectos secundarios de medicamentos contra la obesidad

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Por Pedro Martinez
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Ilustración de vías cerebrales que mitigan los efectos secundarios de los medicamentos para la obesidad.

MadridUn estudio publicado en la revista Nature revela una nueva forma de reducir los efectos secundarios de los medicamentos comunes para la obesidad. Los investigadores analizaron la relación entre la sensación de saciedad después de comer y la parte del cerebro que controla las náuseas. Estos hallazgos podrían llevar al desarrollo de nuevos tratamientos para perder peso sin efectos secundarios como las náuseas y los vómitos.

Investigadores del Centro Sensorial Químico Monell descubrieron neuronas en el cerebro que pueden controlar la cantidad de alimento que consumen los animales sin causarles malestar. Estas neuronas forman parte de dos circuitos cerebrales diferentes, que son afectados de distintas maneras por el mismo medicamento. Se centraron en un tipo de fármaco llamado agonistas del receptor GLP-1 de acción prolongada, conocidos por ayudar a las personas a perder peso. Un medicamento bien conocido de este tipo es el semaglutida, vendido bajo los nombres Ozempic® y Wegovy®.

Según la Organización Mundial de la Salud, una de cada ocho personas en el mundo tenía obesidad en 2022. Es crucial desarrollar buenos medicamentos contra la obesidad, pero los efectos secundarios como las náuseas han sido un gran inconveniente. A continuación, se presentan los hallazgos principales del estudio:

  • Las neuronas en el cerebro posterior median tanto la sensación de saciedad como la de náusea
  • Las neuronas en el área postrema responden más a estímulos aversivos que inducen náusea
  • Las neuronas en el núcleo del tracto solitario responden a estímulos nutritivos que inducen saciedad

Investigadores utilizaron técnicas de imagen especiales para observar las neuronas en ratones vivos. Descubrieron que la mayoría de las neuronas responden ya sea a estímulos buenos o malos, pero no a ambos. Cuando activaban las neuronas en una área del cerebro, los ratones se sentían llenos sin sentirse enfermos. Al activar neuronas en otra área cerebral, los ratones experimentaban una fuerte reacción de desagrado. Incluso cuando el camino para sentir náuseas estaba bloqueado, los fármacos contra la obesidad reducían la cantidad de comida ingerida por los ratones.

Este estudio sugiere que el núcleo del tracto solitario podría ser un nuevo objetivo para los medicamentos contra la obesidad. Estos fármacos podrían ayudar a las personas a perder peso sin causar malestar. La idea de separar los efectos beneficiosos de los efectos secundarios no deseados a nivel cerebral podría ser útil para otros medicamentos también.

Amber L. Alhadeff, PhD, miembro asistente en Monell, tiene esperanzas en los resultados. El estudio también contó con el apoyo de Alisha A. Acosta, Misgana Y. Ghidewon, Aaron D. McKnight, Milena S. Almeida, Nathaniel T. Nyema, Nicholas D. Hanchak, Nisha Patel, Yenoukoume S. K. Gbenou, Kevin A. Bolding, Kuei-Pin Huang, y la colaboradora Alice E. Adriaenssens de University College, Londres.

La investigación contó con el apoyo de los Institutos Nacionales de Salud, la Asociación Estadounidense del Corazón, la Fundación de Células Madre de Nueva York, el Fondo Klingenstein, la Fundación Simons, las Fundaciones Benéficas Pew, la Fundación Nacional de Ciencia, el Instituto Penn para la Diabetes, Obesidad y Metabolismo, y el Centro Monell de Sentidos Químicos. Además, el NIH otorgó una beca para el microscopio confocal usado en el estudio. Alhadeff está vinculado al Departamento de Neurociencia de Penn Medicine.

Este hallazgo es crucial para las personas que luchan contra la obesidad. Si logramos obtener los beneficios de la pérdida de peso sin los efectos secundarios negativos, es probable que más personas mantengan su tratamiento y obtengan mejores resultados. Esta investigación abre el camino para nuevos tratamientos contra la obesidad que sean más manejables y efectivos.

El estudio se publica aquí:

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07685-6

y su cita oficial - incluidos autores y revista - es

Kuei-Pin Huang, Alisha A. Acosta, Misgana Y. Ghidewon, Aaron D. McKnight, Milena S. Almeida, Nathaniel T. Nyema, Nicholas D. Hanchak, Nisha Patel, Yenoukoume S. K. Gbenou, Alice E. Adriaenssens, Kevin A. Bolding, Amber L. Alhadeff. Dissociable hindbrain GLP1R circuits for satiety and aversion. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07685-6
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