Anti-diabetesmedicijn metformine versterkt immuunsysteem in strijd tegen hiv bij ART-patiënten
AmsterdamWetenschappers aan het Université de Montréal's CRCHUM hebben een nieuwe toepassing ontdekt voor metformine, een medicijn dat normaal gesproken wordt voorgeschreven aan mensen met type 2 diabetes. Hun recent onderzoek toont aan dat metformine het immuunsysteem kan helpen bij het opsporen en vernietigen van verborgen HIV bij patiënten die antiretrovirale therapie (ART) ondergaan. Deze bevinding suggereert dat metformine een belangrijke rol zou kunnen spelen in de strijd tegen HIV en mogelijk kan bijdragen aan het verminderen of zelfs elimineren van het virus bij degenen die reeds ART gebruiken.
In 2021 toonde immunoloog Petronela Ancuta met haar team aan dat het gebruik van metformine gedurende drie maanden het immuunsysteem kan versterken en langdurige ontsteking kan verminderen. Deze ontsteking kan bij mensen met hiv problemen zoals hartziekten veroorzaken. Een belangrijke reden voor deze voordelen is dat metformine mTOR blokkeert, wat helpt om de reproductie van hiv in cellen te vertragen.
Ancuta en haar student Augustine Fert ontdekten dat metformine verrassende effecten had. Het zorgde zowel voor een toename van het aantal cellen dat geïnfecteerd raakte met HIV als voor het blokkeren van de uitgang van het virus uit die cellen. Hierdoor werden de geïnfecteerde cellen opvallender voor het immuunsysteem.
Metformine verhoogde de niveaus van het BST2-eiwit, wat helpt om HIV-deeltjes aan het celoppervlak te houden. Hierdoor kan het immuunsysteem deze geïnfecteerde cellen gemakkelijker herkennen en aanvallen. Tests toonden aan dat breedspectrum neutraliserende antilichamen in staat waren om met metformine behandelde cellen effectief te herkennen.
Belangrijke bevindingen van dit onderzoek zijn:
- Metformine verbetert de immuniteit en vermindert de ontsteking bij HIV-patiënten.
- Het middel heeft zowel bevorderende als remmende effecten op HIV-geïnfecteerde cellen.
- Metformine verhoogt de expressie van het BST2-eiwit, wat het immuunsysteem helpt geïnfecteerde cellen te herkennen.
- Neutraliserende antilichamen kunnen deze door metformine blootgestelde cellen identificeren en aanvallen.
Deze bevindingen ondersteunen de "shock-and-kill" strategie, maar suggereren een gedetailleerdere aanpak. Metformine kan sluimerende cellen activeren die het virus in stand houden ondanks ART. Hierdoor worden deze cellen gemakkelijker te detecteren. Vervolgens kunnen reeds goedgekeurde antilichamen deze cellen doelgericht vernietigen, wat zou kunnen leiden tot een lagere virale belasting.
Ancuta plant om de veelbelovende laboratoriumresultaten te testen in een klinische proef, samen met onderzoekers Andrés Finzi, Nicolas Chomont en Jean-Pierre Routy. Als deze proef succesvol is, kan het een belangrijke vooruitgang betekenen in de HIV-behandeling door een nieuwe therapie toe te voegen aan de huidige ART-regimes. Terwijl onderzoekers hun werk voortzetten, kan het binnenkort mogelijk zijn metformine op te nemen in HIV-behandelingen, wat hoop biedt aan mensen met HIV.
De studie is hier gepubliceerd:
http://dx.doi.org/10.1016/j.isci.2024.110670en de officiële citatie - inclusief auteurs en tijdschrift - is
Augustine Fert, Jonathan Richard, Laurence Raymond Marchand, Delphine Planas, Jean-Pierre Routy, Nicolas Chomont, Andrés Finzi, Petronela Ancuta. Metformin facilitates viral reservoir reactivation and their recognition by anti-HIV-1 envelope antibodies. iScience, 2024; 27 (9): 110670 DOI: 10.1016/j.isci.2024.110670Deel dit artikel