Un allié inattendu : la metformine révèle les réservoirs cachés du VIH au système immunitaire

ParisDes scientifiques du CRCHUM de l'Université de Montréal ont découvert une nouvelle application pour la metformine, un médicament habituellement prescrit aux personnes atteintes de diabète de type 2. Leur étude récente révèle que la metformine pourrait aider le système immunitaire à détecter et détruire le HIV caché chez les patients sous traitement antirétroviral (TAR). Cette découverte indique que la metformine pourrait jouer un rôle crucial dans la lutte contre le VIH, en aidant possiblement à réduire ou même éliminer le virus chez ceux déjà sous TAR.

En 2021, l'immunologiste Petronela Ancuta et son équipe ont démontré qu'un traitement de trois mois de metformine peut renforcer le système immunitaire et réduire l'inflammation chronique. Cette inflammation est souvent responsable de maladies cardiaques chez les personnes vivant avec le VIH. Un des principaux mécanismes de ces effets bénéfiques est le blocage de mTOR par la metformine, ce qui ralentit la réplication du VIH dans les cellules.

Ancuta et son élève Augustine Fert ont découvert que la metformine produisait des effets inattendus. Elle augmentait le nombre de cellules infectées par le VIH tout en empêchant le virus de sortir de ces cellules, ce qui rendait les cellules infectées plus visibles pour le système immunitaire.

La metformine a augmenté les niveaux de la protéine BST2, facilitant la retenue des particules du VIH à la surface cellulaire. Cela permet au système immunitaire de détecter et d'attaquer plus efficacement ces cellules infectées. Des tests ont montré que des anticorps neutralisants à large spectre pouvaient reconnaître avec succès les cellules traitées à la metformine.

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Principaux résultats de cette recherche :

• La metformine améliore l'immunité et réduit l'inflammation chez les patients atteints de VIH.
• Le médicament présente des effets à la fois proviraux et antiviraux sur les cellules infectées par le VIH.
• La metformine surexprime la protéine BST2, aidant ainsi le système immunitaire à reconnaître les cellules infectées.
• Les anticorps neutralisants peuvent identifier et cibler ces cellules exposées à la metformine.

Ces découvertes soutiennent la stratégie "shock and kill" mais suggèrent une approche plus détaillée. La metformine peut réactiver des cellules latentes qui maintiennent le virus actif malgré la thérapie antirétrovirale (TAR). Cela permet de rendre ces cellules plus détectables. Ensuite, des anticorps déjà approuvés peuvent cibler et détruire ces cellules, ce qui pourrait réduire la charge virale.

Ancuta prévoit de tester ces résultats prometteurs en laboratoire lors d'un essai clinique avec les chercheurs Andrés Finzi, Nicolas Chomont et Jean-Pierre Routy. Si l'essai s'avère concluant, cela pourrait représenter une avancée significative dans le traitement du VIH en ajoutant une nouvelle thérapie aux régimes actuels de TAR. Alors que les chercheurs poursuivent ce travail, inclure la metformine dans les traitements du VIH pourrait bientôt devenir une réalité, apportant de l'espoir aux personnes vivant avec le VIH.