En oväntad allierad: Diabetesläkemedel hjälper immunsystemet att upptäcka dolda hiv-reservoarer hos patienter

StockholmForskare vid Université de Montréal's CRCHUM har upptäckt en ny användning för läkemedlet metformin, som vanligtvis ges till personer med typ 2-diabetes. Deras senaste studie visar att metformin kan hjälpa immunsystemet att upptäcka och förstöra dold HIV hos patienter som får antiretroviral behandling (ART). Denna upptäckt tyder på att metformin kan bli mycket viktig i kampen mot HIV, och möjligen bidra till att minska eller till och med eliminera viruset hos dem som redan är på ART.

År 2021 visade immunologen Petronela Ancuta och hennes team att att ta metformin i tre månader kan stärka immunförsvaret och minska långvarig inflammation. Denna inflammation kan orsaka problem som hjärtsjukdomar hos personer med HIV. En viktig förklaring till dessa fördelar är att metformin blockerar mTOR, vilket hjälper till att bromsa HIV-replikation i cellerna.

Ancuta och hennes student Augustine Fert upptäckte att metformin hade överraskande effekter. Det ökade både antalet celler infekterade med HIV och hindrade viruset från att lämna dessa celler. Detta gjorde de infekterade cellerna mer synliga för immunsystemet.

Metformin ökade nivåerna av BST2-proteinet, vilket hjälper till att hålla HIV-partiklarna på cellytan. Detta gör att immunsystemet lättare kan identifiera och bekämpa de infekterade cellerna. Tester visade att bredspektrum-neutraliserande antikroppar effektivt kunde känna igen celler behandlade med metformin.

Läs också:

Idag · 00:22

Ny gen upptäckt kopplas till sällsynta ögonsjukdomar

Viktiga resultat från denna forskning inkluderar: Metformin förbättrar immunförsvaret och minskar inflammation hos HIV-patienter. Läkemedlet har både provirala och antivirala effekter på HIV-infekterade celler. Metformin överuttrycker BST2-proteinet, vilket underlättar immunsystemets igenkänning av infekterade celler. Neutraliserande antikroppar kan identifiera och rikta in sig på dessa metforminexponerade celler.

Dessa resultat stöder "shock-and-kill"-strategin men föreslår en mer detaljerad metod. Metformin kan återaktivera dolda celler som håller viruset aktivt även med ART. Detta gör dessa celler enklare att upptäcka. Därefter kan redan godkända antikroppar rikta in sig på och förstöra dessa celler, vilket kan minska virusbördan.

Ancuta planerar att testa dessa lovande laboratorieresultat i en klinisk studie tillsammans med forskarna Andrés Finzi, Nicolas Chomont och Jean-Pierre Routy. Om försöket lyckas kan det bli en viktig utveckling i behandlingen av hiv genom att lägga till en ny terapi till de nuvarande ART-regimerna. När forskarna fortsätter sitt arbete kan inkluderingen av metformin i behandlingsplaner för hiv snart bli möjlig och därmed ge hopp till personer med hiv.