抗糖尿病薬がHIV治療中の患者で隠れたHIVを見つける免疫を助ける新研究

Tokyoモントリオール大学のCRCHUMの科学者たちは、通常2型糖尿病の患者に処方される薬、メトホルミンの新しい用途を発見しました。最近の研究では、メトホルミンが免疫システムを助け、抗レトロウイルス療法（ART）を受けている患者の体内に隠されたHIVを検出し破壊する可能性があることが示されています。この発見は、HIVとの戦いにおいてメトホルミンが非常に重要な役割を果たす可能性を示唆しており、ARTを受けている患者においてウイルスを減少させるか、もしくは排除する手助けになるかもしれません。

2021年、免疫学者のペトロネラ・アンカータとそのチームは、メトホルミンを3ヶ月間服用することで、免疫システムが強化され、長期的な炎症が軽減されることを示しました。この炎症は、HIVに感染している人々で心臓病などの問題を引き起こす可能性があります。これらの効果が得られる重要な理由の一つは、メトホルミンがmTORを阻害し、細胞内のHIVの複製を遅らせることです。

アンカタと彼女の学生であるオーガスティン・フェルトは、メトホルミンが予想外の効果を持つことを発見しました。それは、HIVに感染した細胞の数を増やす一方で、ウイルスがその細胞から出るのを阻止しました。これにより、感染細胞は免疫系からより目立つ存在となりました。

メトホルミンはBST2タンパク質のレベルを上昇させ、HIV粒子を細胞表面にとどめる働きを強化します。これにより、免疫系が感染細胞をより容易に検知し、攻撃できるようになります。試験では、メトホルミンを用いて処理された細胞を広範囲中和抗体が効果的に認識できることが示されました。

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この研究の主な発見は次の通りです。

• メトホルミンはHIV患者の免疫力を向上させ、炎症を軽減します。
• この薬はHIV感染細胞に対し、ウイルスプロモート効果と抗ウイルス効果の両方を示します。
• メトホルミンはBST2タンパク質の発現を増加させ、感染細胞を免疫系が認識しやすくします。
• 中和抗体はメトホルミンに曝された細胞を特定し標的とすることができます。

これらの発見は、「ショック・アンド・キル」戦略の支持を示し、より詳細な手法を提案しています。メトホルミンは、ARTを受けていてもウイルスを活動させ続ける隠れた細胞を再活性化させることができます。このことで、これらの細胞がより検出しやすくなります。そして、既存の承認された抗体によってこれらの細胞をターゲットにして破壊することができ、ウイルス量の減少に貢献する可能性があります。

アンクタは、実験室での有望な結果を、アンデレス・フィンジ、ニコラ・ショモン、ジャン＝ピエール・ルーティと共に臨床試験で検証する計画を立てています。試験が成功すれば、HIV治療において、新しい療法を現在のART療法に追加するという重要な進展となるかもしれません。この研究が続けられる中で、HIV治療計画にメトホルミンを含めることが可能になる日は遠くないかもしれず、HIV患者に希望をもたらすことになるでしょう。