Estudio revela clave para detener la hepatitis crónica: el papel crucial de la proteína A20

MadridLa enfermedad hepática crónica (EHC) es un grave problema de salud a nivel mundial que puede desembocar en cáncer de hígado o insuficiencia hepática. Esta enfermedad implica hinchazón y cicatrización del tejido hepático, con células específicas del hígado llamadas células estrelladas hepáticas (HSCs) desempeñando un papel crucial en este proceso. Investigadores de la Universidad Médica y Dental de Tokio (TMDU) descubrieron que una proteína llamada A20 es relevante en la inflamación de la EHC.

Un estudio reveló que la proteína A20 ayuda a reducir la inflamación. Investigaciones previas mostraron que los ratones carentes de A20 sufrían inflamaciones severas. Asimismo, alteraciones en el gen A20 provocaban hepatitis autoinmune. Esto llevó al equipo de TMDU a investigar el papel de A20 en las células estrelladas hepáticas (HSCs) en la hepatitis crónica. Para ello, crearon un modelo de ratón especial en el que entre el 80% y el 90% de las HSCs carecían de A20.

Observaciones clave del estudio:

Los ratones knockout presentaron inflamación y fibrosis leve de manera espontánea, lo que demuestra que A20 ayuda a prevenir la inflamación. La secuenciación de RNA reveló que las CSH sin A20 mostraban una expresión génica indicativa de inflamación, incluyendo niveles anormales de quimioquinas. Estudios en la línea celular humana de CSH LX-2 respaldaron estos resultados.

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Los investigadores descubrieron que A20 inhibe una proteína llamada DCLK1, la cual es responsable de activar la vía de señalización JNK, conocida por elevar los niveles de quimioquinas y causar inflamación. Al suprimir DCLK1 en células carentes de A20, los niveles de quimioquinas disminuyeron. Esto demuestra que A20 juega un papel crucial en el control de la inflamación a través de la vía DCLK1-JNK.

Estos hallazgos son significativos. Revelan que centrarse en A20 o DCLK1 podría ayudar a desarrollar nuevos tratamientos para la hepatitis crónica. Comprender cómo A20 controla la inflamación nos permite entender mejor los procesos moleculares detrás de las enfermedades crónicas del hígado. Esta información podría llevar a importantes avances en el tratamiento.

• Nuevos objetivos farmacológicos: Desarrollo de terapias que aumenten la actividad de A20 o inhiban DCLK1.
• Medicina personalizada: Utilización de información genética sobre variantes de A20 para adaptar tratamientos para la hepatitis autoinmune.
• Mejor manejo de enfermedades: Identificación de pacientes con mayor riesgo de desarrollar CLD grave para mejorar las estrategias de monitoreo y tratamiento.

Este estudio revela que los nuevos tratamientos dirigidos a A20 y DCLK1 podrían ser beneficiosos para la hepatitis crónica. Al centrarse en estas vías moleculares, podríamos reducir la inflamación y las cicatrices típicas de la enfermedad hepática crónica, lo que podría traducirse en mejores resultados para muchos pacientes en todo el mundo.