Nowe badanie: identyfikacja A20 i DCLK1 jako potencjalnych celów w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby

WarsawPrzewlekła choroba wątroby (PChW) stanowi poważny problem zdrowotny na całym świecie. Może prowadzić do rozwoju raka wątroby lub niewydolności wątroby. PChW charakteryzuje się obrzękiem i bliznowaceniem tkanki, w której kluczową rolę odgrywają specjalne komórki wątroby zwane komórkami gwiaździstymi wątroby (HSC). Naukowcy z Uniwersytetu Medycznego i Stomatologicznego w Tokio (TMDU) odkryli, że białko o nazwie A20 odgrywa istotną rolę w zapaleniu związanym z PChW.

Badanie wykazało, że A20 pomaga zmniejszać stan zapalny. Wcześniejsze badania pokazały, że myszy pozbawione A20 miały ciężkie zapalenie. Zmiany w genie A20 prowadziły również do autoimmunologicznego zapalenia wątroby. To skłoniło zespół TMDU do zbadania roli A20 w HSC w przewlekłym zapaleniu wątroby. Stworzyli specjalny model myszy, w którym 80%-90% komórek HSC nie miało A20.

Kluczowe wnioski z badania:

Knockoutowe myszy wykazywały stan zapalny i łagodne włóknienie samoistnie, co dowodzi, że A20 odgrywa rolę w zapobieganiu stanom zapalnym. Analiza sekwencjonowania RNA ujawniła, że HSC pozbawione A20 miały zmiany w ekspresji genów wskazujące na obecność stanu zapalnego, w tym nieprawidłowe poziomy chemokin. Badania z użyciem ludzkiej linii komórkowej HSC LX-2 potwierdziły te wyniki.

Zobacz również:

Dzisiaj · 12:24

Przełomowy proces przekształca odpady w ekologiczne paliwo lotnicze

Badacze odkryli, że A20 hamuje aktywację białka DCLK1, które uruchamia szlak sygnalizacyjny JNK. Szlak ten jest znany z wpływu na wzrost poziomu chemokin i wywoływanie stanu zapalnego. Kiedy DCLK1 był blokowany w komórkach pozbawionych A20, poziomy chemokin obniżały się. To sugeruje, że A20 odgrywa rolę w regulacji stanu zapalnego poprzez szlak DCLK1-JNK.

Te odkrycia są istotne. Wskazują, że koncentrowanie się na A20 lub DCLK1 może pomóc w opracowaniu nowych terapii dla przewlekłego zapalenia wątroby. Zrozumienie, jak A20 reguluje stan zapalny, pomaga nam pojąć molekularne procesy związane z przewlekłą chorobą wątroby. Ta wiedza może prowadzić do nowych postępów w leczeniu.

• Nowe cele terapeutyczne: Opracowywanie terapii, które zwiększają aktywność A20 lub hamują DCLK1.
• Medycyna spersonalizowana: Wykorzystanie informacji genetycznych o wariantach A20 do dostosowywania leczenia autoimmunologicznego zapalenia wątroby.
• Lepsze zarządzanie chorobą: Identyfikacja pacjentów z wyższym ryzykiem ciężkiej przewlekłej choroby wątroby może prowadzić do skuteczniejszego monitorowania i strategii leczenia.

Badania te wskazują, że nowe terapie ukierunkowane na A20 i DCLK1 mogą być pomocne w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby. Skupiając się na tych szlakach molekularnych, możemy zmniejszyć stan zapalny i bliznowacenie charakterystyczne dla przewlekłych chorób wątroby, co może prowadzić do lepszych wyników leczenia dla wielu pacjentów na całym świecie.