Nuovi bersagli per fermare l'epatite cronica: il ruolo chiave della proteina A20

RomeLa malattia epatica cronica (CLD) rappresenta un grave problema di salute a livello mondiale. Può portare al cancro al fegato o all'insufficienza epatica. La CLD comporta gonfiore e cicatrizzazione dei tessuti, con le cellule stellate epatiche (HSC) che giocano un ruolo cruciale in questo processo. Ricercatori dell'Università Medica e Dentale di Tokyo (TMDU) hanno scoperto che una proteina chiamata A20 è fondamentale nell'infiammazione associata alla CLD.

Uno studio ha scoperto che A20 aiuta a ridurre l'infiammazione. Ricerche precedenti avevano dimostrato che i topi privi di A20 presentavano una grave infiammazione. Modifiche nel gene A20 provocavano anche epatite autoimmune. Questo ha portato il team di TMDU a studiare il ruolo di A20 nelle HSCs in caso di epatite cronica. Hanno creato un modello murino speciale in cui l'80%-90% delle HSCs era privo di A20.

Osservazioni principali dallo studio:

I topi knockout hanno mostrato infiammazione e lieve fibrosi spontanea, dimostrando che A20 aiuta a prevenire l'infiammazione. Il sequenziamento dell'RNA ha rivelato che le HSC prive di A20 presentavano un'espressione genica indicante infiammazione, inclusi livelli anomali di chemochine. Studi sulla linea di cellule umane HSC LX-2 hanno confermato questi risultati.

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I ricercatori hanno scoperto che A20 impedisce a una proteina chiamata DCLK1 di attivare la via di segnalazione JNK, la quale è nota per aumentare i livelli di chemochine e causare infiammazione. Quando DCLK1 è stato bloccato in cellule prive di A20, i livelli di chemochine sono diminuiti. Questo dimostra che A20 è coinvolto nel controllo dell'infiammazione attraverso il percorso DCLK1-JNK.

Queste scoperte sono rilevanti. Indicano che concentrarsi su A20 o DCLK1 potrebbe portare a nuove cure per l'epatite cronica. Capire come A20 controlla l'infiammazione ci aiuta a comprendere i processi molecolari alla base delle malattie croniche del fegato. Queste informazioni potrebbero portare a nuovi sviluppi nel trattamento.

• Nuovi bersagli terapeutici: Sviluppare trattamenti che aumentino l'attività di A20 o inibiscano DCLK1.
• Medicina personalizzata: Utilizzare informazioni genetiche sulle varianti di A20 per personalizzare le terapie per l'epatite autoimmune.
• Migliore gestione della malattia: Identificare i pazienti a rischio elevato di CLD severa potrebbe portare a strategie di monitoraggio e trattamento più efficaci.

Questo studio rivela che nuove terapie mirate su A20 e DCLK1 potrebbero essere efficaci contro l'epatite cronica. Concentrandoci su questi percorsi molecolari, possiamo ridurre l'infiammazione e la cicatrizzazione tipiche delle malattie epatiche croniche, migliorando così significativamente la prognosi per molti pazienti in tutto il mondo.