Ny studie: identifiering av A20 och DCLK1 som möjliga mål för behandling av kronisk hepatit

StockholmKronisk leversjukdom (KLD) är ett allvarligt globalt hälsoproblem, som kan leda till levercancer eller leversvikt. KLD innebär svullnad och ärrbildning i vävnaden, där speciella leverceller kallade hepatiska stellatceller (HSC) spelar en viktig roll i processen. Forskare vid Tokyo Mediska och Dentala Universitet (TMDU) har upptäckt att ett protein som heter A20 är betydelsefullt för inflammationen vid KLD.

Studien visade att A20 bidrar till att minska inflammation. Tidigare forskning visade att möss utan A20 hade svår inflammation. Förändringar i A20-genen ledde också till autoimmun hepatit. Detta fick TMDU-teamet att undersöka A20:s funktion i HSCs vid kronisk hepatit. De skapade en speciell musmodell där 80-90% av HSCs saknade A20.

Viktiga insikter från studien:

Knockout-möss visade inflammation och mild fibros på egen hand, vilket visade att A20 bidrar till att förhindra inflammation. RNA-sekvensering visade att HSCs utan A20 hade genuttryck som indikerade inflammation, inklusive onormala nivåer av kemokiner. Studier på den mänskliga HSC-cellinjen LX-2 stödde dessa resultat.

Läs också:

Idag · 12:24

Innovativ process förvandlar växtavfall till grönt flygbränsle

Forskarna upptäckte att A20 hindrar proteinet DCLK1 från att aktivera JNK-signalvägen, vilken är känd för att öka kemokinnivåer och orsaka inflammation. När DCLK1 stoppades i celler utan A20 minskade nivåerna av kemokiner. Detta indikerar att A20 är kopplad till att reglera inflammation genom DCLK1-JNK-vägen.

Dessa resultat är betydelsefulla. De visar att fokus på A20 eller DCLK1 kan bidra till att utveckla nya behandlingar mot kronisk hepatit. Att lära sig hur A20 reglerar inflammation hjälper oss att förstå de molekylära processerna bakom kronisk leversjukdom. Denna kunskap kan leda till nya framsteg inom behandling.

• Nya läkemedelsmål: Utveckla terapier som ökar A20-aktivitet eller hämmar DCLK1.
• Personanpassad medicin: Använda genetisk information om A20-varianter för att anpassa behandlingar vid autoimmun hepatit.
• Bättre sjukdomshantering: Identifiera patienter med högre risk för allvarlig kronisk leversjukdom, vilket kan leda till effektivare övervakning och behandlingsstrategier.

Denna studie visar att nya behandlingar som riktar sig mot A20 och DCLK1 kan vara till hjälp vid kronisk hepatit. Genom att fokusera på dessa molekylära vägar kan vi minska inflammation och ärrbildning som är typiska för kronisk leversjukdom, vilket kan leda till bättre resultat för många patienter världen över.