Descoberta de novos alvos para deter a hepatite crônica: o papel crucial da proteína A20

São PauloA doença hepática crônica (DHC) é um grave problema de saúde global. Ela pode evoluir para câncer de fígado ou insuficiência hepática. A DHC envolve inchaço e cicatrização dos tecidos, com células específicas do fígado chamadas células estreladas hepáticas (HSCs) desempenhando um papel crucial nesse processo. Pesquisadores da Universidade de Medicina e Odontologia de Tóquio (TMDU) descobriram que uma proteína chamada A20 é importante na inflamação associada à DHC.

Um estudo revelou que a proteína A20 ajuda a reduzir a inflamação. Pesquisas anteriores indicaram que camundongos sem a proteína A20 desenvolviam inflamações severas. Alterações no gene A20 também provocaram hepatite autoimune. Isso motivou a equipe da Universidade de Tóquio a investigar o papel do A20 nas HSCs durante a hepatite crônica. Eles criaram um modelo especial de camundongos onde 80% a 90% das HSCs não possuíam A20.

Principais constatações do estudo:

Ratos knockout apresentaram inflamação e leve fibrose espontaneamente, demonstrando que A20 ajuda a prevenir a inflamação. A análise de RNA mostrou que os HSCs sem A20 tinham expressão gênica indicando inflamação, incluindo níveis anormais de quimiocinas. Estudos com a linha celular humana de HSC LX-2 corroboraram esses achados.

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Os pesquisadores descobriram que a proteína A20 impede o DCLK1 de ativar a via de sinalização JNK, que é conhecida por aumentar os níveis de quimiocinas e causar inflamação. Quando o DCLK1 foi inibido em células sem A20, os níveis de quimiocinas diminuíram. Isso demonstra que a A20 está ligada ao controle da inflamação através da via DCLK1-JNK.

Essas descobertas são significativas. Elas indicam que focar em A20 ou DCLK1 pode ajudar na criação de novos tratamentos para a hepatite crônica. Compreender como o A20 regula a inflamação nos permite desvendar os processos moleculares por trás das doenças hepáticas crônicas. Essas informações podem levar a avanços importantes no tratamento.

• Novos alvos farmacológicos: Desenvolver terapias que aumentem a atividade da proteína A20 ou inibam a DCLK1.
• Medicina personalizada: Utilizar informações genéticas sobre variantes da A20 para personalizar tratamentos para hepatite autoimune.
• Melhor gestão da doença: Identificar pacientes com maior risco de desenvolver doenças hepáticas crônicas severas pode levar a estratégias de monitoramento e tratamento mais eficazes.

Este estudo demonstra que novos tratamentos direcionados a A20 e DCLK1 podem ser benéficos para a hepatite crônica. Ao focar nessas vias moleculares, podemos reduzir a inflamação e cicatrização típicas da doença hepática crônica, o que pode resultar em melhores resultados para muitos pacientes ao redor do mundo.