Revelan nuevos agentes clave en el daño renal por lupus

MadridNuevo estudio revela causa de daño renal en pacientes con lupus

Un nuevo estudio ha identificado a los verdaderos responsables del daño renal en pacientes con lupus. Anteriormente, se pensaba que esto se debía principalmente a los autoanticuerpos. Sin embargo, un equipo de investigadores en Berlín ha descubierto algo diferente. Encontraron que las células linfoides innatas (ILCs), un tipo pequeño y especial de células inmunitarias, juegan un papel crucial en la inflamación renal.

Estos resultados son significativos por varias razones:

• Se ha descubierto que las ILCs residen en los tejidos renales, a diferencia de la mayoría de las otras células inmunitarias que circulan por el cuerpo.
• La activación de un receptor específico, NKp46, en estas ILCs provoca un daño renal grave.
• El daño resultante de la activación de las ILCs implica una mayor producción de GM-CSF y la subsiguiente actividad de los macrófagos.

Un nuevo descubrimiento amplía nuestro conocimiento sobre la nefritis lúpica: los ILCs permanecen en los tejidos y afectan la función de los órganos desde el desarrollo temprano. Esto se descubrió mediante secuenciación de RNA de célula única, que muestra un panorama detallado de cómo el lupus altera las células renales. Los investigadores analizaron casi 100,000 células, revelando las complejas interacciones involucradas.

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El receptor NKp46, al activarse, incrementa la producción de GM-CSF, una proteína que activa a los macrófagos y provoca daño y cicatrización en los riñones. Esta producción de GM-CSF por las ILCs empeora la inflamación, demostrando su papel crucial. Bloquear NKp46 o GM-CSF redujo significativamente el daño tisular en ratones, aunque los niveles de autoanticuerpos se mantuvieron igual. Esto sugiere que los autoanticuerpos por sí solos no causan inflamación renal severa.

Esta investigación propone nuevas formas de tratar el lupus. Bloquear NKp46 o GM-CSF podría ayudar a reducir el daño renal sin afectar la producción de autoanticuerpos. Esto es especialmente prometedor para los pacientes con lupus severo que de otro modo podrían necesitar diálisis.

Se necesitan más estudios en humanos para confirmar estos hallazgos, pero podrían conducir a nuevos tratamientos con anticuerpos para pacientes con lupus que tienen problemas renales graves. Al centrarse en ILCs y sus principales receptores, los tratamientos futuros podrían reducir la inflamación y cicatrización del riñón. Esto ayudaría a los pacientes a evitar la diálisis y a mejorar su calidad de vida.