새 연구: 자가항체가 아닌 면역 세포가 루푸스 신장 손상의 주범이다
Seoul최근 연구에 따르면 루푸스 환자에서 신장 손상의 실제 원인을 밝혀냈습니다. 이전에는 이러한 손상이 주로 자가항체에 의해 발생한다고 생각되었습니다. 그러나 베를린의 연구팀은 다른 결과를 제시했습니다. 이들은 소수의 특별한 면역 세포인 선천성 림프구(ILCs)가 신장 염증을 유발하는 데 매우 중요한 역할을 한다고 발견했습니다.
이러한 결과는 몇 가지 이유로 매우 중요합니다:
면역 세포 대부분이 체내를 순환하는 것과 달리, ILC는 신장 조직에 상주하는 것으로 발견되었습니다. 이 ILC의 특정 수용체인 NKp46이 활성화되면 심각한 신장 손상이 발생합니다. ILC 활성화로 인한 손상은 GM-CSF 생산 증가와 이에 따른 대식세포 활동을 수반합니다.
이 새로운 발견은 루푸스 신염에 대한 우리의 지식을 확장합니다. ILC는 조직에 머물면서 초기 발달 단계부터 장기 기능에 영향을 줍니다. 이는 단일 세포 RNA 시퀀싱을 통해 발견되었으며, 이를 통해 루푸스가 신장 세포를 어떻게 변화시키는지에 대한 상세한 그림을 제공합니다. 연구진은 약 10만 개의 세포를 분석하여 복잡한 상호작용을 밝혀냈습니다.
NKp46 수용체가 활성화되면 GM-CSF 단백질의 생산이 증가되며, 이것은 대식세포를 활성화시켜 신장 손상과 흉터를 유발합니다. ILC에 의한 GM-CSF 생산은 염증을 악화시켜 그들의 중요한 역할을 보여줍니다. NKp46 또는 GM-CSF를 차단하면, 자가항체 수치가 동일하게 유지된 상황에서도 쥐의 조직 손상이 크게 줄어들었습니다. 이는 자가항체만으로는 심각한 신장 염증을 일으키지 않는다는 것을 시사합니다.
이 연구는 루푸스 치료에 새로운 방법을 제시합니다. NKp46 또는 GM-CSF를 차단하면 자가항체의 생성을 방해하지 않으면서 신장 손상을 줄일 수 있을 것으로 보입니다. 이는 특히 중증 루푸스 환자들에게 희망적인 소식으로, 그렇지 않으면 투석이 필요할 수 있는 상황에서 도움을 줄 수 있습니다.
인간을 대상으로 한 추가 연구가 필요하지만, 이러한 발견은 심각한 신장 문제를 가진 루푸스 환자들을 위한 새로운 항체 치료법을 열 수 있습니다. ILCs와 그 주요 수용체에 초점을 맞춰 개발된 미래의 치료법은 신장 염증과 흉터를 줄일 수 있을 것입니다. 이는 환자들이 투석을 피하고 삶의 질을 향상시키는 데 도움이 됩니다.
연구는 여기에서 발표되었습니다:
http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07907-x및 그 공식 인용 - 저자 및 저널 포함 - 다음과 같습니다
Stylianos-Iason Biniaris-Georgallis, Tom Aschman, Katerina Stergioula, Frauke Schreiber, Vajiheh Jafari, Anna Taranko, Tejal Karmalkar, Ana Kasapi, Tihana Lenac Rovis, Vedrana Jelencic, David A. Bejarano, Lea Fabry, Michail Papacharalampous, Irene Mattiola, Martina Molgora, Jinchao Hou, Karolin W. Hublitz, Frederik Heinrich, Gabriela Maria Guerra, Pawel Durek, Giannino Patone, Eric Lars-Helge Lindberg, Henrike Maatz, Oliver Hölsken, Gerhard Krönke, Arthur Mortha, Reinhard E. Voll, Alexander J. Clarke, Anja E. Hauser, Marco Colonna, Kevin Thurley, Andreas Schlitzer, Christoph Schneider, Efstathios G. Stamatiades, Mir-Farzin Mashreghi, Stipan Jonjic, Norbert Hübner, Andreas Diefenbach, Masatoshi Kanda, Antigoni Triantafyllopoulou. Amplification of autoimmune organ damage by NKp46-activated ILC1. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07907-x어제 · 오후 10:23
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