Novos atores na lesão renal do lúpus: estudo revela papel crucial das células ILC

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Por Alex Morales
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Células imunológicas atacando rins, ilustrando dano causado pelo lúpus.

São PauloEstudo Revela Novo Causador de Danos Renais em Pacientes com Lúpus

Uma nova pesquisa identificou quem realmente causa danos renais em pacientes com lúpus. Antes, acreditava-se que isso era principalmente devido a autoanticorpos. No entanto, uma equipe liderada por pesquisadores em Berlim descobriu algo diferente. Eles revelaram que as células linfoides inatas (ILCs), um tipo especial e pequeno de células imunológicas, têm um papel essencial na inflamação dos rins.

Estes resultados apresentam grande relevância por diversos motivos:

  • Ao contrário da maioria das outras células do sistema imunológico que circulam pelo corpo, as ILCs foram encontradas residindo nos tecidos dos rins.
  • A ativação de um receptor específico, o NKp46, nessas ILCs pode levar a danos graves nos rins.
  • Os danos resultantes da ativação das ILCs envolvem um aumento na produção de GM-CSF e, consequentemente, maior atividade de macrófagos.

Este novo achado amplia nosso entendimento sobre a nefrite lúpica. As células linfoides inatas (ILCs) permanecem nos tecidos e afetam a função dos órgãos desde o desenvolvimento inicial. Isso foi descoberto usando a sequenciamento de RNA de célula única, que revela um panorama detalhado de como o lúpus altera as células renais. Os pesquisadores analisaram quase 100.000 células, desvendando as interações complexas envolvidas.

O receptor NKp46, quando ativado, aumenta a produção de GM-CSF, uma proteína que ativa macrófagos e causa danos e cicatrizes nos rins. Essa produção de GM-CSF pelas ILCs piora a inflamação, destacando sua função crucial. Bloquear NKp46 ou GM-CSF reduziu significativamente os danos nos tecidos em camundongos, mesmo com os níveis de autoanticorpos permanecendo inalterados. Isso indica que os autoanticorpos sozinhos não são responsáveis pela inflamação renal severa.

Esta investigação propõe novas abordagens para o tratamento do lúpus. A inibição de NKp46 ou GM-CSF pode ajudar a reduzir danos nos rins sem influenciar a produção de autoanticorpos. Isso traz esperança especialmente para pacientes com lúpus grave, que de outra forma poderiam precisar de diálise.

Estudos adicionais em humanos são necessários para confirmar esses achados, mas eles podem levar a novos tratamentos com anticorpos para pacientes com lúpus que enfrentam problemas renais graves. Ao focar em ILCs e seus principais receptores, tratamentos futuros poderiam reduzir a inflamação e cicatrização nos rins. Isso ajudaria os pacientes a evitar diálise e melhorar sua qualidade de vida.

O estudo é publicado aqui:

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07907-x

e sua citação oficial - incluindo autores e revista - é

Stylianos-Iason Biniaris-Georgallis, Tom Aschman, Katerina Stergioula, Frauke Schreiber, Vajiheh Jafari, Anna Taranko, Tejal Karmalkar, Ana Kasapi, Tihana Lenac Rovis, Vedrana Jelencic, David A. Bejarano, Lea Fabry, Michail Papacharalampous, Irene Mattiola, Martina Molgora, Jinchao Hou, Karolin W. Hublitz, Frederik Heinrich, Gabriela Maria Guerra, Pawel Durek, Giannino Patone, Eric Lars-Helge Lindberg, Henrike Maatz, Oliver Hölsken, Gerhard Krönke, Arthur Mortha, Reinhard E. Voll, Alexander J. Clarke, Anja E. Hauser, Marco Colonna, Kevin Thurley, Andreas Schlitzer, Christoph Schneider, Efstathios G. Stamatiades, Mir-Farzin Mashreghi, Stipan Jonjic, Norbert Hübner, Andreas Diefenbach, Masatoshi Kanda, Antigoni Triantafyllopoulou. Amplification of autoimmune organ damage by NKp46-activated ILC1. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07907-x
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