Nouvelle étude : les cellules immunitaires innées responsables des lésions rénales dans le lupus identifiées

Temps de lecture: 2 minutes
Par Josephine Martin
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Cellules immunitaires attaquant les reins illustrant les dommages du lupus.

ParisUne nouvelle étude a révélé les véritables responsables des lésions rénales chez les patients atteints de lupus. Auparavant, on pensait que les autoanticorps étaient majoritairement en cause. Cependant, une équipe de chercheurs basée à Berlin a découvert quelque chose de différent. Ils ont mis en évidence que les cellules lymphoïdes innées (ILC), un type spécial et rare de cellules immunitaires, jouent un rôle crucial dans l’inflammation rénale.

Ces résultats revêtent une grande importance pour plusieurs raisons :

  • On a découvert que les cellules lymphoïdes innées (CLIs) résident dans les tissus rénaux, contrairement à la plupart des autres cellules immunitaires qui circulent dans le corps.
  • L'activation d'un récepteur spécifique, NKp46, sur ces CLIs entraîne de graves dommages aux reins.
  • Les dommages résultant de cette activation des CLIs impliquent une augmentation de la production de GM-CSF et une activité macrophagique accrue.

Les recherches récentes élargissent notre compréhension de la néphrite lupique. Les cellules lymphoïdes innées (CLI) restent dans les tissus et influencent la fonction des organes dès le développement initial. Cette découverte a été réalisée grâce au séquençage de l'ARN à cellule unique, offrant une vue détaillée des altérations provoquées par le lupus sur les cellules rénales. Les chercheurs ont examiné près de 100 000 cellules, révélant les interactions complexes impliquées.

Le récepteur NKp46, une fois activé, augmente la production de la protéine GM-CSF, qui active les macrophages et provoque des dommages et des cicatrices dans les reins. Cette production de GM-CSF par les cellules ILC aggrave l'inflammation, soulignant leur rôle crucial. Le blocage de NKp46 ou de GM-CSF a considérablement réduit les dégâts tissulaires chez les souris, bien que les niveaux d'autoanticorps soient restés stables. Cela suggère que les autoanticorps seuls ne provoquent pas une inflammation rénale sévère.

Cette recherche propose de nouvelles méthodes pour traiter le lupus. En bloquant NKp46 ou GM-CSF, il pourrait être possible de réduire les dommages aux reins sans altérer la production d’auto-anticorps. Cela représente un espoir particulier pour les patients atteints de lupus sévère qui pourraient autrement nécessiter une dialyse.

Des études supplémentaires chez l'homme sont nécessaires pour confirmer ces résultats, mais elles pourraient conduire à de nouveaux traitements par anticorps pour les patients lupus atteints de problèmes rénaux graves. En se concentrant sur les ILCs et leurs principaux récepteurs, les futurs traitements pourraient diminuer l'inflammation et les cicatrices des reins. Cela aiderait les patients à éviter la dialyse et à améliorer leur qualité de vie.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07907-x

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Stylianos-Iason Biniaris-Georgallis, Tom Aschman, Katerina Stergioula, Frauke Schreiber, Vajiheh Jafari, Anna Taranko, Tejal Karmalkar, Ana Kasapi, Tihana Lenac Rovis, Vedrana Jelencic, David A. Bejarano, Lea Fabry, Michail Papacharalampous, Irene Mattiola, Martina Molgora, Jinchao Hou, Karolin W. Hublitz, Frederik Heinrich, Gabriela Maria Guerra, Pawel Durek, Giannino Patone, Eric Lars-Helge Lindberg, Henrike Maatz, Oliver Hölsken, Gerhard Krönke, Arthur Mortha, Reinhard E. Voll, Alexander J. Clarke, Anja E. Hauser, Marco Colonna, Kevin Thurley, Andreas Schlitzer, Christoph Schneider, Efstathios G. Stamatiades, Mir-Farzin Mashreghi, Stipan Jonjic, Norbert Hübner, Andreas Diefenbach, Masatoshi Kanda, Antigoni Triantafyllopoulou. Amplification of autoimmune organ damage by NKp46-activated ILC1. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07907-x
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