Nowe badanie: kluczowi uczestnicy uszkodzeń nerek w toczniu ujawnieni
WarsawNowe badanie odkryło, kto faktycznie odpowiada za uszkodzenia nerek u pacjentów z toczniem. Wcześniej sądzono, że głównie winne są autoantyciała. Jednak zespół pod przewodnictwem badaczy z Berlina doszedł do innych wniosków. Odkryli, że komórki limfoidalne wrodzone (ILC), które stanowią niewielki i wyjątkowy typ komórek układu odpornościowego, odgrywają kluczową rolę w powodowaniu zapalenia nerek.
Oto wyniki, które mają znaczenie z kilku powodów:
- ICL występują w tkankach nerek, w przeciwieństwie do większości innych komórek odpornościowych, które krążą po organizmie.
- Aktywacja specyficznego receptora, NKp46, na tych ICL prowadzi do poważnego uszkodzenia nerek.
- Uszkodzenie spowodowane aktywacją ICL wiąże się ze zwiększoną produkcją GM-CSF i następującą po niej aktywnością makrofagów.
To nowe odkrycie poszerza naszą wiedzę na temat toczniowego zapalenia nerek. ILC pozostają w tkankach i wpływają na funkcjonowanie organów od wczesnych etapów rozwoju. Zostało to zidentyfikowane za pomocą sekwencjonowania RNA na poziomie pojedynczej komórki, które pozwala zobaczyć szczegółowy obraz tego, jak toczeń wpływa na komórki nerek. Naukowcy przeanalizowali niemal 100 000 komórek, odkrywając złożone interakcje z tym związane.
Receptor NKp46, gdy jest aktywowany, zwiększa produkcję GM-CSF, białka, które aktywuje makrofagi i prowadzi do uszkodzeń nerek oraz ich bliznowacenia. Produkcja GM-CSF przez ILC zaostrza stan zapalny, co podkreśla ich istotną rolę. Zablokowanie NKp46 lub GM-CSF wyraźnie zmniejszyło uszkodzenia tkanki u myszy, mimo że poziomy autoprzeciwciał pozostały niezmienione. To sugeruje, że same autoprzeciwciała nie są przyczyną poważnych zapaleń nerek.
Badania te wskazują na nowe metody leczenia tocznia. Hamowanie aktywności NKp46 lub GM-CSF może pomóc zmniejszyć uszkodzenia nerek bez wpływu na produkcję autoprzeciwciał. To daje nadzieję szczególnie pacjentom z ciężkimi postaciami tocznia, którzy w innym przypadku mogliby potrzebować dializy.
Dalsze badania na ludziach są niezbędne, aby potwierdzić te odkrycia, ale mogą one odkryć nowe metody leczenia przeciwciałami dla pacjentów z toczniem, którzy mają poważne problemy z nerkami. Koncentrując się na ILCs oraz ich głównych receptorach, przyszłe terapie mogłyby zmniejszyć zapalenie i bliznowacenie nerek. To pomogłoby pacjentom uniknąć dializ i poprawić ich jakość życia.
Badanie jest publikowane tutaj:
http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07907-xi jego oficjalne cytowanie - w tym autorzy i czasopismo - to
Stylianos-Iason Biniaris-Georgallis, Tom Aschman, Katerina Stergioula, Frauke Schreiber, Vajiheh Jafari, Anna Taranko, Tejal Karmalkar, Ana Kasapi, Tihana Lenac Rovis, Vedrana Jelencic, David A. Bejarano, Lea Fabry, Michail Papacharalampous, Irene Mattiola, Martina Molgora, Jinchao Hou, Karolin W. Hublitz, Frederik Heinrich, Gabriela Maria Guerra, Pawel Durek, Giannino Patone, Eric Lars-Helge Lindberg, Henrike Maatz, Oliver Hölsken, Gerhard Krönke, Arthur Mortha, Reinhard E. Voll, Alexander J. Clarke, Anja E. Hauser, Marco Colonna, Kevin Thurley, Andreas Schlitzer, Christoph Schneider, Efstathios G. Stamatiades, Mir-Farzin Mashreghi, Stipan Jonjic, Norbert Hübner, Andreas Diefenbach, Masatoshi Kanda, Antigoni Triantafyllopoulou. Amplification of autoimmune organ damage by NKp46-activated ILC1. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07907-xUdostępnij ten artykuł