Novo estudo: p14ARF forma condensados que bloqueiam produção de ribossomos em células cancerígenas

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Por João Silva
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Estruturas semelhantes a gel envolvendo células cancerígenas no corpo.

São PauloCientistas do St. Jude Children's Research Hospital descobriram uma nova maneira pela qual a proteína supressora de tumores, p14 ARF, combate o câncer. Eles revelaram que a p14 ARF pode interferir na produção de ribossomos nas células cancerígenas. Esta descoberta oferece novas possibilidades para o tratamento do câncer.

Este estudo revelou alguns pontos essenciais:

  • A expressão da p14ARF aumenta sob estresse oncogênico.
  • Essa proteína se une à nucleofosmina no nucléolo para formar condensados.
  • Essas estruturas em forma de gel prejudicam a produção de ribossomos, dificultando a proliferação celular.
  • O nucleolo é crucial na criação das ferramentas necessárias para a produção de proteínas. Em condições normais, os níveis de p14 ARF são baixos. No entanto, sob estresse relacionado ao câncer, como a ativação do gene MYC, os níveis de p14 ARF aumentam. Esse p14 ARF elevado migra para o nucleolo e interage com a nucleofosmina. Normalmente, a nucleofosmina auxilia na formação dos ribossomos movimentando partículas. No entanto, com a presença do p14 ARF, esse processo é interrompido, criando um ambiente desfavorável para as células cancerígenas.

    Cientistas utilizaram técnicas avançadas, como espalhamento de nêutrons a baixo ângulo e espectroscopia de ressonância magnética nuclear, para investigar a interação entre p14 ARF e nucleofosmina. Eles descobriram que o p14 ARF cria uma estrutura que captura a nucleofosmina, interrompendo assim a produção de ribossomos.

    Esta descoberta desafia as ideias tradicionais sobre a função dos condensados de proteínas. Normalmente, esses condensados são ativos e com consistência fluida, mas o estado em gel formado pelo p14 ARF é diferente, pois fixa componentes dentro do nucléolo. Embora esse tipo de imobilização geralmente esteja associado a doenças, neste caso, ajuda a prevenir tumores.

    Este estudo é fundamental para a pesquisa sobre câncer. Se conseguirmos desenvolver métodos para imitar ou ativar processos semelhantes por meio de tratamentos, isso pode levar a novas terapias que visem diretamente as células cancerígenas. Ao entender o funcionamento do p14 ARF, podemos criar tratamentos que utilizem esse método natural de interrupção de tumores. Essas abordagens poderiam ser combinadas com tratamentos atuais para beneficiar pacientes com cânceres causados pelo MYC e outros genes relacionados ao câncer.

    O estudo é publicado aqui:

    http://dx.doi.org/10.1038/s41467-024-53904-z

    e sua citação oficial - incluindo autores e revista - é

    Eric Gibbs, Qi Miao, Mylene Ferrolino, Richa Bajpai, Aila Hassan, Aaron H. Phillips, Aaron Pitre, Rainer Kümmerle, Shondra Miller, Gergely Nagy, Wellington Leite, William Heller, Chris Stanley, Barbara Perrone, Richard Kriwacki. p14ARF forms meso-scale assemblies upon phase separation with NPM1. Nature Communications, 2024; 15 (1) DOI: 10.1038/s41467-024-53904-z
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