Tumörhämmande protein skapar gelliknande strukturer för att fånga cancerceller och hindra deras spridning

StockholmForskare vid St. Jude Children's Research Hospital har upptäckt en ny funktion hos tumörsuppressorproteinet p14 ARF i kampen mot cancer. De fann att p14 ARF kan störa produktionen av ribosomer i cancerceller. Denna upptäckt ger nya idéer för hur cancer kan behandlas.

Denna undersökning avslöjade några viktiga insikter:

• p14 ARF uttrycks mer vid onkogen stress.
• Proteinet bildar kondensat med nukleofosmin i nukleolen.
• Dessa gel-liknande strukturer stör ribosomproduktionen och hämmar celltillväxten.

Nukleolen spelar en viktig roll i produktionen av de verktyg som behövs för att tillverka proteiner. Normalt sett är nivån av p14 ARF låg, men när cellerna utsätts för stress, exempelvis när MYC-genen aktiveras, ökar nivån av p14 ARF. Detta ökade p14 ARF förflyttar sig till nukleolen och interagerar med nukleofosmin. Vanligtvis hjälper nukleofosmin till att bilda ribosomer genom att transportera partiklar, men denna process störs när p14 ARF är närvarande, vilket skapar en skadlig miljö för cancercellerna.

Läs också:

Idag · 16:55

Ompröva nettonoll: Naturliga kolsänkor räcker inte för att stoppa klimatförändringarna

Forskarna använde avancerade metoder som småvinkel-neutronspridning och kärnmagnetisk resonansspektroskopi för att studera samspelet mellan p14 ARF och nukleofosmin. De fann att p14 ARF bildar en struktur som fångar nukleofosmin och hindrar därmed ribosomproduktionen.

Denna upptäckt utmanar de traditionella föreställningarna om vad proteinkondensat gör. Vanligtvis är dessa kondensat aktiva och flytande, men geltilståndet som bildas av p14 ARF skiljer sig åt eftersom det låser komponenter på plats i nukleolen. Även om denna typ av immobilisering normalt är kopplad till sjukdom, hjälper det i detta fall till att förebygga tumörer.

Denna studie är betydelsefull för cancerforskningen. Om vi kan hitta sätt att imitera eller aktivera liknande processer genom behandling, kan det leda till nya terapier som riktar in sig på cancerceller specifikt. Genom att förstå hur p14 ARF fungerar, kan vi utveckla behandlingar som använder denna naturliga metod för att stoppa tumörer. Dessa strategier skulle kunna kombineras med nuvarande behandlingar för att hjälpa patienter med cancer som orsakas av MYC och andra cancerframkallande gener.