새로운 연구: p14ARF 단백질, 암세포 함정 형성 억제 메커니즘 발견
Seoul세인트 주드 어린이 연구 병원의 과학자들이 암 억제 단백질인 p14 ARF가 암과 싸우는 새로운 방법을 발견했습니다. 그들은 p14 ARF가 암 세포에서 리보솜 생산을 방해할 수 있다는 사실을 밝혀냈습니다. 이 발견은 암 치료에 대한 새로운 아이디어를 제공합니다.
본 연구는 몇 가지 중요한 점들을 발견했습니다:
단백질 생산에 필수적인 도구를 만드는 데 중요한 역할을 하는 핵소체는 평소 p14 ARF가 낮은 수준을 유지합니다. 그러나 MYC 유전자가 활성화되는 등 암과 관련된 스트레스가 발생하면 p14 ARF의 수준이 높아집니다. 이렇게 증가한 p14 ARF는 핵소체로 이동하여 핵인자와 상호작용합니다. 평소에는 핵인자가 리보솜을 만드는 입자를 운반하는 역할을 하지만, p14 ARF의 존재로 인해 이 과정이 방해를 받아 암 세포에 해로운 환경을 조성하게 됩니다.
연구진은 첨단 기술인 소각형 중성자 산란과 핵자기공명 분광법을 활용하여 p14 ARF와 뉴클레오포스민의 상호작용을 조사했다. 그 결과, p14 ARF가 뉴클레오포스민을 가두는 구조를 형성하여 리보솜 생성 과정을 차단한다는 사실을 밝혀냈다.
이 발견은 단백질 응축체에 대한 기존의 생각을 뒤흔듭니다. 일반적으로 이러한 응축체는 활발하고 유동적인 상태를 유지하지만, p14 ARF에 의해 형성된 젤 상태는 다릅니다. 이 상태는 핵소체 내 구성 요소들을 고정시킵니다. 보통 이런 고정은 질병과 연관되지만, 이번 사례에서는 종양을 예방하는 역할을 합니다.
이 연구는 암 연구에 있어 매우 중요합니다. 치료를 통해 유사한 과정을 모방하거나 활성화할 수 있는 방법을 찾게 된다면, 암 세포를 특별히 겨냥하는 새로운 요법 개발로 이어질 수 있습니다. p14 ARF의 작동 방식을 알게 되면 종양을 멈추는 이 자연적인 방법을 이용한 치료법을 개발할 수 있습니다. 이러한 전략들은 MYC 및 기타 암 유발 유전자에 의해 발생한 암 환자들을 돕기 위해 현존하는 치료와 결합될 수 있습니다.
연구는 여기에서 발표되었습니다:
http://dx.doi.org/10.1038/s41467-024-53904-z및 그 공식 인용 - 저자 및 저널 포함 - 다음과 같습니다
Eric Gibbs, Qi Miao, Mylene Ferrolino, Richa Bajpai, Aila Hassan, Aaron H. Phillips, Aaron Pitre, Rainer Kümmerle, Shondra Miller, Gergely Nagy, Wellington Leite, William Heller, Chris Stanley, Barbara Perrone, Richard Kriwacki. p14ARF forms meso-scale assemblies upon phase separation with NPM1. Nature Communications, 2024; 15 (1) DOI: 10.1038/s41467-024-53904-z오늘 · 오전 7:34
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