Nowe odkrycie: p14ARF tworzy żelowe struktury, zatrzymując komórki rakowe w pułapce.
WarsawNaukowcy z Instytutu Badawczego Dzieci St. Jude odkryli nową rolę białka supresorowego p14 ARF w walce z nowotworami. Ustalili, że p14 ARF może zakłócać produkcję rybosomów w komórkach nowotworowych, co otwiera nowe perspektywy leczenia raka.
To badanie ujawniło kilka kluczowych punktów:
Nukleol jest kluczowy dla tworzenia narzędzi potrzebnych do produkcji białek. W normalnych warunkach poziom p14 ARF jest niski, ale w obliczu stresu nowotworowego, na przykład gdy gen MYC staje się aktywny, ilość p14 ARF wzrasta. Zwiększone p14 ARF przemieszcza się do nukleolu i wchodzi w interakcję z nukleofosminą. Zwykle nukleofosmina pomaga w produkcji rybosomów przez transport cząsteczek. Jednak obecność p14 ARF zakłóca ten proces, tworząc niekorzystne środowisko dla komórek nowotworowych.
Naukowcy wykorzystali zaawansowane metody, takie jak rozpraszanie neutronów pod małym kątem i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego, aby zbadać interakcje między białkami p14 ARF a nukleofosminą. Odkryli, że p14 ARF tworzy strukturę, która uwięzi nukleofosminę, co hamuje powstawanie rybosomów.
Odkrycie to podważa tradycyjne poglądy na temat funkcji kondensatów białkowych. Zwykle mają one charakter aktywny i przypominają ciecz, jednak stan żelu utworzony przez p14 ARF wyróżnia się tym, że unieruchamia składniki wewnątrz jąderka. Choć taka immobilizacja często kojarzy się z chorobami, w tym przypadku służy zapobieganiu nowotworom.
To badanie ma kluczowe znaczenie dla badań nad rakiem. Jeśli uda nam się znaleźć sposoby na naśladowanie lub aktywację podobnych procesów poprzez leczenie, może to prowadzić do opracowania nowych terapii, które będą celować bezpośrednio w komórki nowotworowe. Zrozumienie działania p14 ARF pozwoli na rozwój metod terapii wykorzystujących ten naturalny sposób hamowania wzrostu guzów. Takie strategie mogą być łączone z obecnymi terapiami, pomagając pacjentom z nowotworami wywołanymi przez MYC i inne geny onkogenne.
Badanie jest publikowane tutaj:
http://dx.doi.org/10.1038/s41467-024-53904-zi jego oficjalne cytowanie - w tym autorzy i czasopismo - to
Eric Gibbs, Qi Miao, Mylene Ferrolino, Richa Bajpai, Aila Hassan, Aaron H. Phillips, Aaron Pitre, Rainer Kümmerle, Shondra Miller, Gergely Nagy, Wellington Leite, William Heller, Chris Stanley, Barbara Perrone, Richard Kriwacki. p14ARF forms meso-scale assemblies upon phase separation with NPM1. Nature Communications, 2024; 15 (1) DOI: 10.1038/s41467-024-53904-zUdostępnij ten artykuł