Nieuw onderzoek: tumoronderdrukker vormt gelstructuren om kankercellen te vangen en groei te belemmeren
AmsterdamWetenschappers van het St. Jude Kinderziekenhuis hebben ontdekt dat het tumorsuppressoreiwit p14 ARF een nieuwe manier biedt om kanker te bestrijden. Ze hebben vastgesteld dat p14 ARF de productie van ribosomen in kankercellen kan verstoren. Deze ontdekking biedt nieuwe perspectieven voor de behandeling van kanker.
Deze studie onthulde enkele belangrijke inzichten:
De nucleolus speelt een cruciale rol bij de productie van gereedschappen voor eiwitsynthese. Normaal gesproken is het niveau van p14 ARF laag, maar bij kankerstress, zoals de activering van het MYC-gen, stijgt het p14 ARF-niveau. Dit verhoogde p14 ARF verplaatst zich naar de nucleolus en gaat een interactie aan met nucleofosmine. Nucleofosmine is normaal betrokken bij de productie van ribosomen door de verplaatsing van deeltjes te faciliteren. Echter, de aanwezigheid van p14 ARF verstoort dit proces, waardoor er een vijandige omgeving voor kankercellen ontstaat.
Onderzoekers hebben geavanceerde technieken zoals kleinhoek-neutronenverstrooiing en nucleaire magnetische resonantiespectroscopie gebruikt om te onderzoeken hoe p14 ARF en nucleophosmine samenwerken. Ze ontdekten dat p14 ARF een structuur vormt die nucleophosmine vasthoudt, waardoor het maken van ribosomen wordt geblokkeerd.
Deze ontdekking stelt de gangbare ideeën over de functie van eiwitcondensaten ter discussie. Gewoonlijk zijn deze condensaten actief en vloeibaar, maar de geltoestand die door p14 ARF wordt gevormd, verschilt doordat het componenten binnen de nucleolus op hun plek vastzet. Terwijl zulke immobilisatie doorgaans wordt geassocieerd met ziektes, draagt het in dit geval juist bij aan het voorkomen van tumoren.
Deze studie is van groot belang voor kankeronderzoek. Als we manieren kunnen vinden om soortgelijke processen na te bootsen of te activeren via behandeling, kan dit leiden tot nieuwe therapieën die zich specifiek richten op kankercellen. Door te begrijpen hoe p14 ARF functioneert, kunnen we therapieën ontwikkelen die deze natuurlijke methode van het stoppen van tumoren benutten. Deze strategieën kunnen worden gecombineerd met bestaande behandelingen om patiënten met kankers veroorzaakt door MYC en andere kankerverwekkende genen te helpen.
De studie is hier gepubliceerd:
http://dx.doi.org/10.1038/s41467-024-53904-zen de officiële citatie - inclusief auteurs en tijdschrift - is
Eric Gibbs, Qi Miao, Mylene Ferrolino, Richa Bajpai, Aila Hassan, Aaron H. Phillips, Aaron Pitre, Rainer Kümmerle, Shondra Miller, Gergely Nagy, Wellington Leite, William Heller, Chris Stanley, Barbara Perrone, Richard Kriwacki. p14ARF forms meso-scale assemblies upon phase separation with NPM1. Nature Communications, 2024; 15 (1) DOI: 10.1038/s41467-024-53904-zDeel dit artikel