Nuevo avance: células Co-STAR prometen tratamiento efectivo contra el cáncer en estudios de laboratorio
MadridCientíficos del Centro Oncológico Kimmel de Johns Hopkins han utilizado ingeniería genética para crear un nuevo tipo de célula llamado Co-STAR (Receptor Sintético T co-estimulador y Receptor de Antígeno). Esta nueva célula parece prometedora para el tratamiento del cáncer. Los científicos lograron esto combinando partes genéticas de cuatro tipos de células diferentes.
Los TCRs provienen de las células T, los anticuerpos son producidos por las células B, MyD88 se encuentra en los monocitos y el CD40 está presente en las células dendríticas.
Las células Co-STAR lograron identificar y eliminar células cancerígenas en pruebas de laboratorio y en ratones. Los resultados fueron publicados en Science Translational Medicine.
El Dr. Brian Mog, el autor principal, explicó que las terapias actuales con células T presentan problemas. Los enfoques tradicionales con células TCR y CAR pueden desencadenar una respuesta inmune, pero no gestionan bien algunos tipos de cáncer. Co-STAR busca solucionar estos inconvenientes al dirigirse a marcadores específicos llamados antígenos peptídicos-HLA.
El estudio se centró en un péptido con la mutación R175H en el gen p53, una alteración frecuente en los cánceres humanos. Esta mutación provoca una baja cantidad de antígenos en la superficie de las células cancerosas. Las células CAR T convencionales no pueden detectar una cantidad tan pequeña de antígenos. Sin embargo, las células Co-STAR combinan características de los receptores de células T naturales y las células CAR T, junto con los potenciadores de señalización MyD88 y CD40.
El equipo se esforzó muchísimo para mejorar las células Co-STAR. Probaron estas células en células cancerosas en tubos de ensayo y en ratones. Los resultados fueron muy impresionantes. Las células Co-STAR continuaron eliminando células cancerosas humanas en los tubos de ensayo. En los ratones, estas células promovieron un fuerte y duradero crecimiento de células T y a menudo resultaron en la desaparición o curación del cáncer.
Los linfocitos T tradicionales y las células CAR-T no lograron eliminar por completo las células cancerosas en pruebas de laboratorio y solo controlaron los tumores temporalmente en ratones. Estos cánceres eventualmente reaparecieron. El Dr. Bert Vogelstein, investigador principal, explicó que las células Co-STAR combinan diferentes características de células inmunitarias y han tenido éxito eliminando el cáncer en ratones. Sin embargo, advirtió que las células Co-STAR solo abordan algunos de los problemas de los tratamientos basados en células T.
Soy optimista pero cauteloso respecto a esta noticia. Los Co-STAR funcionan bien en experimentos de laboratorio, lo cual es una buena señal, pero necesitamos planificar los próximos pasos. Los resultados son impresionantes, mostrando éxito en modelos de ratones con un nuevo enfoque. No obstante, aún necesitamos ensayos clínicos en humanos para asegurar su efectividad y seguridad.
El potencial aquí es enorme. Los Co-STARs podrían marcar una gran diferencia al potenciar la respuesta inmunológica contra el cáncer. Este avance podría dar lugar a nuevos tratamientos contra el cáncer y resolver problemas con las terapias actuales. Sin embargo, debemos recordar que lo que funciona en ratones no siempre funciona en humanos.
Las células Co-STAR muestran un gran potencial en la investigación contra el cáncer y podrían revolucionar el tratamiento de la enfermedad. Los investigadores deben perfeccionar la tecnología y probar su éxito en ensayos en humanos.
El estudio se publica aquí:
http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.adg7123y su cita oficial - incluidos autores y revista - es
Brian J. Mog, Nikita Marcou, Sarah R. DiNapoli, Alexander H. Pearlman, Tushar D. Nichakawade, Michael S. Hwang, Jacqueline Douglass, Emily Han-Chung Hsiue, Stephanie Glavaris, Katharine M. Wright, Maximilian F. Konig, Suman Paul, Nicolas Wyhs, Jiaxin Ge, Michelle S. Miller, P. Azurmendi, Evangeline Watson, Drew M. Pardoll, Sandra B. Gabelli, Chetan Bettegowda, Nickolas Papadopoulos, Kenneth W. Kinzler, Bert Vogelstein, Shibin Zhou. Preclinical studies show that Co-STARs combine the advantages of chimeric antigen and T cell receptors for the treatment of tumors with low antigen densities. Science Translational Medicine, 2024; 16 (755) DOI: 10.1126/scitranslmed.adg7123
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