新しい研究: Co-STAR受容体が実験室でのがん治療に有望な効果を示す

読了時間: 2 分
によって Maria Lopez
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顕微鏡で見ると、Co-STARによって標的にされたがん細胞が確認できます。

Tokyoジョンズ・ホプキンス・キンメルがんセンターの科学者たちは、遺伝子工学を用いて新しい種類の細胞であるCo-STAR(コ・スター:共刺激合成T細胞受容体および抗原受容体)を作り出しました。この新しい細胞タイプは、がん治療において有望と見られています。科学者たちは、4種類の異なる細胞からの遺伝的要素を組み合わせて、これらの細胞を作成しました。

TCRはT細胞に由来し、抗体はB細胞によって生成されます。MyD88は単球に存在し、CD40は樹状細胞に見られます。

Co-STAR細胞は、実験室やマウスでの試験において癌細胞を認識し破壊する能力があることが確認されました。この成果は『Science Translational Medicine』に発表されました。

筆頭著者であるブライアン・モグ博士は、現行のT細胞療法に課題があると説明しました。従来のTCRやCAR T細胞は免疫反応を引き起こすことができますが、特定のがんには効果が不十分かもしれません。Co-STARは、ペプチド-HLA抗原という特定のマーカーを標的とすることで、これらの問題を解決しようとしています。

この研究では、p53遺伝子のR175H変異を持つペプチドに注目しました。この変異は人間のがんによく見られ、がん細胞の表面に現れる抗原の数を減少させます。従来のCAR T細胞は、この少数の抗原を識別することが困難です。しかし、Co-STAR細胞は、自然のT細胞受容体とCAR T細胞の特性を組み合わせ、さらにシグナル強化因子であるMyD88とCD40を備えています。

チームはCo-STAR細胞の改良に力を注ぎました。これらの細胞は、試験管内のがん細胞やマウスで試験が行われ、その結果は非常に印象的でした。試験管内では、Co-STAR細胞が人間のがん細胞を持続的に攻撃しました。マウスでは、これらの細胞が強力で持続的なT細胞の増殖を引き起こし、多くの場合、がんが消失したり、治癒したりしました。

従来のT細胞やCAR T細胞は、実験室でがん細胞を完全に除去することができず、マウスの腫瘍を短期間しか制御できませんでした。これらのがんは最終的に再発しました。ベルト・ボーゲルシュタイン博士は、Co-STAR細胞が異なる免疫細胞の特性を組み合わせたものであり、マウスのがんを効果的に攻撃すると説明しました。しかし、T細胞を基にした治療法のすべての問題を解決するわけではないと彼は警告しました。

このニュースについては期待していますが、慎重に考えています。実験室では、Co-STARsが良い結果を出しているため、これは良い兆候です。しかし、次のステップを計画する必要があります。新しいアプローチによりマウスモデルで成功を示しており、非常に優れた結果が得られています。しかし、人間での臨床試験を行い、有効性と安全性を確認することがまだ必要です。

ここでの可能性は非常に大きいです。Co-STARsはがんに対する免疫反応を高めることで、大きな違いを生み出す可能性があります。この進展は、新しいがん治療の開発に繋がり、現在の治療法の問題を解決するかもしれません。しかし、マウスで効果があったとしても、人間で同様の効果があるとは限らないことを忘れてはいけません。

Co-STAR細胞はがん研究において大きな可能性を秘めており、病気の治療法を変えるかもしれません。ただし、研究者はこの技術を向上させ、臨床試験でその成功を実証する必要があります。

この研究はこちらに掲載されています:

http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.adg7123

およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は

Brian J. Mog, Nikita Marcou, Sarah R. DiNapoli, Alexander H. Pearlman, Tushar D. Nichakawade, Michael S. Hwang, Jacqueline Douglass, Emily Han-Chung Hsiue, Stephanie Glavaris, Katharine M. Wright, Maximilian F. Konig, Suman Paul, Nicolas Wyhs, Jiaxin Ge, Michelle S. Miller, P. Azurmendi, Evangeline Watson, Drew M. Pardoll, Sandra B. Gabelli, Chetan Bettegowda, Nickolas Papadopoulos, Kenneth W. Kinzler, Bert Vogelstein, Shibin Zhou. Preclinical studies show that Co-STARs combine the advantages of chimeric antigen and T cell receptors for the treatment of tumors with low antigen densities. Science Translational Medicine, 2024; 16 (755) DOI: 10.1126/scitranslmed.adg7123
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