Une étude révèle : Co-STAR, un récepteur prometteur contre le cancer en laboratoire

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Par Josephine Martin
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Vue microscopique des cellules cancéreuses ciblées par Co-STAR

ParisLes chercheurs du Centre de cancérologie Kimmel de l'Université Johns Hopkins ont employé l'ingénierie génétique pour créer une nouvelle cellule appelée Co-STAR (récepteur T synthétique co-stimulatoire et récepteur d'antigène). Ce nouveau type de cellule montre des perspectives prometteuses pour le traitement du cancer. Les scientifiques ont conçu ces cellules en combinant des composants génétiques de quatre types de cellules différents.

Les récepteurs des cellules T (TCR) proviennent des lymphocytes T, les anticorps sont produits par les lymphocytes B, la protéine MyD88 se retrouve dans les monocytes, et la molécule CD40 est présente dans les cellules dendritiques.

Les cellules Co-STAR ont réussi à reconnaître et éliminer les cellules cancéreuses lors des tests en laboratoire et sur des souris. Les résultats ont été publiés dans Science Translational Medicine.

Dr. Brian Mog, auteur principal, a expliqué que les thérapies actuelles à base de lymphocytes T posent des problèmes. Les cellules TCR et CAR traditionnelles peuvent déclencher une réponse immunitaire mais ne sont pas toujours efficaces contre certains cancers. Co-STAR cherche à résoudre ces difficultés en ciblant des marqueurs spécifiques appelés antigènes peptidiques-HLA.

L'étude s'est concentrée sur un peptide avec la mutation R175H du gène p53, fréquemment rencontrée dans les cancers humains. Cette mutation entraîne une faible présence d'antigènes à la surface des cellules cancéreuses. Les cellules CAR T conventionnelles ne peuvent pas détecter un nombre si réduit d'antigènes. En revanche, les cellules Co-STAR combinent les caractéristiques des récepteurs naturels des cellules T et des cellules CAR T, avec les amplificateurs de signalisation MyD88 et CD40.

L'équipe a travaillé d'arrache-pied pour améliorer les cellules Co-STAR. Elles ont été testées sur des cellules cancéreuses humaines en laboratoire et chez des souris. Les résultats se sont révélés très impressionnants. Les cellules Co-STAR ont continué à éliminer les cellules cancéreuses humaines en laboratoire. Chez les souris, ces cellules ont provoqué une forte croissance durable des cellules T, entraînant fréquemment la disparition ou la guérison du cancer.

Les cellules T traditionnelles et les cellules CAR T n'ont pas réussi à éliminer complètement les cellules cancéreuses lors des tests en laboratoire et n'ont maîtrisé les tumeurs que pendant une courte durée chez les souris. Finalement, ces cancers sont revenus. Le Dr Bert Vogelstein, chercheur principal, a expliqué que les cellules Co-STAR regroupent diverses caractéristiques des cellules immunitaires, ce qui permet de détruire efficacement le cancer chez les souris. Toutefois, il a averti que les cellules Co-STAR ne résolvent que certains des problèmes associés aux traitements à base de cellules T.

Je suis optimiste mais prudent face à cette annonce. Les co-STARs fonctionnent bien en conditions de laboratoire, ce qui est encourageant, mais nous devons planifier les étapes suivantes. Les résultats sont impressionnants, montrant un succès sur des modèles murins avec une nouvelle approche. Cependant, il reste nécessaire de mener des essais cliniques sur l'homme pour garantir leur efficacité et leur sécurité.

Les opportunités sont immenses. Les Co-STARs pourraient vraiment améliorer la réponse immunitaire contre le cancer. Cette avancée pourrait ouvrir la porte à de nouveaux traitements et résoudre les problèmes des thérapies actuelles. Toutefois, il est important de rappeler que les résultats prometteurs observés chez les souris ne se traduisent pas toujours chez les humains.

Les cellules Co-STAR montrent un potentiel prometteur dans la recherche sur le cancer et pourraient transformer nos approches thérapeutiques. Les chercheurs doivent encore perfectionner cette technologie et prouver son efficacité lors des essais cliniques sur des humains.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.adg7123

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Brian J. Mog, Nikita Marcou, Sarah R. DiNapoli, Alexander H. Pearlman, Tushar D. Nichakawade, Michael S. Hwang, Jacqueline Douglass, Emily Han-Chung Hsiue, Stephanie Glavaris, Katharine M. Wright, Maximilian F. Konig, Suman Paul, Nicolas Wyhs, Jiaxin Ge, Michelle S. Miller, P. Azurmendi, Evangeline Watson, Drew M. Pardoll, Sandra B. Gabelli, Chetan Bettegowda, Nickolas Papadopoulos, Kenneth W. Kinzler, Bert Vogelstein, Shibin Zhou. Preclinical studies show that Co-STARs combine the advantages of chimeric antigen and T cell receptors for the treatment of tumors with low antigen densities. Science Translational Medicine, 2024; 16 (755) DOI: 10.1126/scitranslmed.adg7123
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