Nuove cellule Co-STAR: speranze per trattare i tumori, risultati promettenti da studi di laboratorio

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Di Fedele Bello
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"Vista microscopica delle cellule tumorali mirate da Co-STAR"

RomeScienziati del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center hanno utilizzato l'ingegneria genetica per creare un nuovo tipo di cellula denominata Co-STAR (Co-stimulatory Synthetic T-cell receptor and Antigen Receptor). Questo innovativo tipo cellulare mostra promettenti potenzialità nel trattamento del cancro. I ricercatori hanno realizzato queste cellule combinando parti genetiche provenienti da quattro diversi tipi di cellule.

I recettori T derivano dai linfociti T, gli anticorpi sono prodotti dai linfociti B, MyD88 si trova nei monociti, e CD40 è presente nelle cellule dendritiche.

Le cellule Co-STAR hanno dimostrato di poter individuare e eliminare le cellule cancerose in test di laboratorio e su topi. I risultati sono stati pubblicati su Science Translational Medicine.

Dr. Brian Mog, l'autore principale, ha spiegato che le terapie attuali con cellule T presentano problemi. Le cellule TCR e CAR tradizionali possono scatenare una risposta immunitaria, ma potrebbero non essere efficaci contro alcuni tipi di cancro. Co-STAR cerca di risolvere questi problemi mirando a marker specifici chiamati antigeni peptide-HLA.

Lo studio ha esaminato un peptide con la mutazione R175H nel gene p53, frequente nei tumori umani. Questa mutazione riduce il numero di antigeni sulla superficie delle cellule tumorali. Le cellule CAR T convenzionali non riescono a rilevare una quantità così esigua di antigeni. Le cellule Co-STAR, invece, uniscono le caratteristiche dei recettori dei linfociti T naturali e delle cellule CAR T, potenziate dai segnali di MyD88 e CD40.

Il team ha lavorato intensamente per perfezionare le cellule Co-STAR. Hanno effettuato test su cellule cancerose in provette e su topi. I risultati sono stati molto notevoli. Le cellule Co-STAR hanno continuato a eliminare le cellule cancerose umane nelle provette. Nei topi, queste cellule hanno stimolato una crescita robusta e duratura delle cellule T, portando spesso alla scomparsa o alla cura del cancro.

Le cellule T tradizionali e le cellule CAR-T non sono riuscite a eliminare completamente le cellule cancerose nei test di laboratorio e hanno solo controllato i tumori per un breve periodo nei topi. Questi tumori alla fine sono ricomparsi. Il dottor Bert Vogelstein, ricercatore senior, ha spiegato che le cellule Co-STAR sono una combinazione di diverse caratteristiche delle cellule immunitarie che riescono a uccidere con successo il cancro nei topi. Tuttavia, ha avvertito che le cellule Co-STAR risolvono solo alcuni dei problemi associati ai trattamenti basati sulle cellule T.

Sono ottimista ma cauto riguardo a queste notizie. I co-STAR funzionano bene negli esperimenti di laboratorio, il che è un buon segno, ma è necessario pianificare i prossimi passi. I risultati sono impressionanti, mostrando successo nei modelli murini con un nuovo approccio. Tuttavia, dobbiamo ancora condurre studi clinici su esseri umani per garantirne l'efficacia e la sicurezza.

Le possibilità qui sono enormi. Gli Co-STARs potrebbero fare la differenza potenziando la risposta immunitaria contro il cancro. Questo progresso potrebbe portare a nuovi trattamenti oncologici e risolvere i problemi delle terapie attuali. Tuttavia, dobbiamo ricordare che ciò che funziona nei topi non sempre funziona negli esseri umani.

Le cellule Co-STAR mostrano potenziale nella ricerca sul cancro e potrebbero rivoluzionare il trattamento della malattia. È necessario che i ricercatori migliorino la tecnologia e ne dimostrino l'efficacia attraverso sperimentazioni umane.

Lo studio è pubblicato qui:

http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.adg7123

e la sua citazione ufficiale - inclusi autori e rivista - è

Brian J. Mog, Nikita Marcou, Sarah R. DiNapoli, Alexander H. Pearlman, Tushar D. Nichakawade, Michael S. Hwang, Jacqueline Douglass, Emily Han-Chung Hsiue, Stephanie Glavaris, Katharine M. Wright, Maximilian F. Konig, Suman Paul, Nicolas Wyhs, Jiaxin Ge, Michelle S. Miller, P. Azurmendi, Evangeline Watson, Drew M. Pardoll, Sandra B. Gabelli, Chetan Bettegowda, Nickolas Papadopoulos, Kenneth W. Kinzler, Bert Vogelstein, Shibin Zhou. Preclinical studies show that Co-STARs combine the advantages of chimeric antigen and T cell receptors for the treatment of tumors with low antigen densities. Science Translational Medicine, 2024; 16 (755) DOI: 10.1126/scitranslmed.adg7123
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