スボレキサントがマウスのオピオイド依存症経路を阻止、痛みの緩和も維持との研究

読了時間: 2 分
によって Jamie Olivos
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科学機器とスボレキサント錠を使った実験用マウス

TokyoUCLAヘルスの研究者たちは、痛みを和らげつつオピオイド依存を防ぐ可能性のある方法を発見しました。彼らは、不眠症治療薬であるスボレキサントが、マウスにおいてモルヒネなどのオピオイドの依存効果を阻害できることを突き止めました。この研究は、Nature Mental Health誌に掲載されました。

研究によると、スボレキサントは特定の脳内受容体を遮断することで、オピオイド依存症を防ぐ効果があることが判明しました。この薬を投与されたマウスは、14日間モルヒネを与えられたにもかかわらず、オピオイド依存症を発症しませんでした。また、この薬はモルヒネの禁断症状を軽減し、依存症の防止に必要な投与量では眠気を引き起こしませんでした。

ヒポクレチン(オレキシンとも呼ばれる)は、脳内の化学物質で、気分や依存症に関連しています。楽しい活動の際にはヒポクレチンの分泌が増加し、痛みや悲しみの際には減少します。ヒポクレチンを作るニューロンが失われるナルコレプシー患者は、オピオイドに依存しにくいと言われています。最近の研究では、ヘロインに依存する人々やモルヒネに依存するマウスは、脳内の快楽中枢と強くつながるためのヒポクレチン産生ニューロンを増やすことがわかりました。

研究では、スボレキサントはオピオイドによる変化を抑制しました。それは、脳の報酬系へのヒポクレチンニューロンの増加と接続を防ぎました。その結果、マウスにおいて脳の炎症と依存行動が減少しました。スボレキサントを与えられたマウスは、毎日のモルヒネの投与を求めませんでした。

ジェローム・シーゲル博士によると、アメリカでは毎年80,000人以上の人々がオピオイドの過剰摂取で亡くなっています。この数は自動車事故や銃による死亡者数を超えています。非オピオイド系の鎮痛薬は軽度の痛みには効果的ですが、火傷やがん、骨の損傷などによる重度の痛みにはあまり効きません。スボレキサントは、依存や過剰摂取のリスクを伴わずに重度の痛みをより安全かつ効果的に治療する方法として期待されています。

この研究では、14日間にわたりモルヒネを投与された170匹のマウスと、オピオイド使用障害のある人とない人の脳サンプルが使用されました。この結果が人間にも当てはまるかどうかを確認するためには、さらなる研究が必要です。将来的な検査を通じて、オピオイドの依存や過剰摂取のリスクを回避しつつ、より安全な鎮痛治療が実現できる可能性があります。

スボレキサントの可能性は興味深いですが、この研究はまだ初期段階です。次のステップとして、人間を対象にした試験が行われ、依存症の減少に効果があるかどうかが検証されます。この試験が成功すれば、オピオイド危機の克服に向けて大きな前進となる可能性があります。

この研究はこちらに掲載されています:

http://dx.doi.org/10.1038/s44220-024-00278-2

およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は

Ronald McGregor, Ming-Fung Wu, Thomas C. Thannickal, Songlin Li, Jerome M. Siegel. Opioid-induced neuroanatomical, microglial and behavioral changes are blocked by suvorexant without diminishing opioid analgesia. Nature Mental Health, 2024; DOI: 10.1038/s44220-024-00278-2
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