Une étude révèle qu'un somnifère prévient l'addiction aux opioïdes chez la souris

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Par Jean Rivière
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Souris de laboratoire avec équipement scientifique et pilules de Suvorexant

ParisDes chercheurs de UCLA Health ont peut-être trouvé une méthode pour prévenir l'addiction aux opioïdes tout en soulageant la douleur. Ils ont découvert que le suvorexant, un médicament contre l'insomnie, peut bloquer les effets addictifs des opioïdes comme la morphine chez les souris. Leur étude a été publiée dans la revue Nature Mental Health.

Une étude révèle que le Suvorexant peut aider à combattre la dépendance aux opioïdes en bloquant certains récepteurs dans le cerveau. Les souris traitées avec ce médicament n'ont pas développé de dépendance aux opioïdes, même après l'administration de morphine pendant 14 jours. En outre, le médicament a réduit les symptômes de sevrage de la morphine et n'a pas provoqué de somnolence aux doses nécessaires pour prévenir la dépendance.

L'hypocrétine, également appelée orexine, est une substance chimique dans le cerveau liée à l'humeur et à la dépendance. La libération d'hypocrétine augmente lors d'activités agréables et diminue en cas de douleur ou de tristesse. Les personnes souffrant de narcolepsie, une maladie résultant de la perte de neurones produisant de l'hypocrétine, sont moins susceptibles de devenir dépendantes aux opioïdes. Des études récentes ont montré que les personnes dépendantes à l'héroïne et les souris dépendantes à la morphine développent davantage de neurones produisant de l'hypocrétine, renforçant ainsi les connexions avec les centres du plaisir dans le cerveau.

Lors de l’étude, le suvorexant a contré les effets des opioïdes. Il a empêché l’augmentation des neurones à hypocrétine et leur lien avec les zones de récompense dans le cerveau. Cela a conduit à une réduction de l’inflammation cérébrale et des comportements addictifs chez les souris. Avec le suvorexant, les souris ne cherchaient plus leur dose quotidienne de morphine.

Le Dr Jerome Siegel note que plus de 80 000 personnes meurent chaque année aux États-Unis à cause des overdoses d'opioïdes, ce qui dépasse le nombre de décès dus aux accidents de la route ou aux armes à feu. Les antidouleurs non opioïdes peuvent soulager les douleurs légères, mais s'avèrent inefficaces pour les douleurs sévères causées par des brûlures, le cancer ou des blessures osseuses. Le suvorexant pourrait offrir une alternative plus sûre et plus efficace pour traiter ces douleurs intenses, sans risque d'addiction ou de surdosage.

L'étude a porté sur 170 souris ayant reçu de la morphine pendant 14 jours ainsi que des échantillons de cerveau provenant d'humains, certains avec et d'autres sans trouble de l'usage des opioïdes. D'autres recherches sont nécessaires pour vérifier si les mêmes résultats s'observent chez l'homme. Des tests futurs pourraient conduire à des traitements antidouleur plus sûrs, écartant ainsi les risques d'addiction et de surdose associés aux opioïdes.

Le potentiel du suvorexant est prometteur, bien que la recherche en soit encore à ses débuts. Les prochaines étapes comprendront des essais cliniques pour déterminer s'il peut aussi réduire la dépendance chez les humains. Si ces essais s'avèrent concluants, ce serait une avancée majeure dans la lutte contre la crise des opioïdes.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1038/s44220-024-00278-2

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Ronald McGregor, Ming-Fung Wu, Thomas C. Thannickal, Songlin Li, Jerome M. Siegel. Opioid-induced neuroanatomical, microglial and behavioral changes are blocked by suvorexant without diminishing opioid analgesia. Nature Mental Health, 2024; DOI: 10.1038/s44220-024-00278-2
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