ケモカインの位置情報強化がCAR T細胞療法による骨肉腫治療効果を向上させる

TokyoCAR-T細胞療法は、子供や10代の若者に多い骨がんである骨肉腫の治療のために開発されています。セントジュード小児研究病院の研究者たちは、ケモカインがT細胞を導く方法を改善することで、この療法の効果を向上させました。この指導は、T細胞が腫瘍を標的とするために重要であり、より効果的なCAR-T細胞療法の鍵となります。

研究者たちは、ケモカインとその受容体がこの過程にどのように影響するかを調査しました。ケモカインは、細胞が免疫細胞を引き寄せるために放出するタンパク質です。この研究では、骨肉腫が2種類の重要なケモカインであるCXCL8とCXCL16を放出することを発見しましたが、CAR T細胞はこれらのタンパク質に反応するために必要な受容体を持っていません。これにより、治療の効果が制限されます。

重要ポイント:

• この研究では、CXCL8とCXCL16が骨肉腫において重要なケモカインであることが特定されました。
• CAR-T細胞は受容体CXCR2とCXCR6を発現するように設計されました。
• 改変されたCAR-T細胞は、向上した移動能力とホーミング能力を示しました。

CAR-T細胞は、特定のケモカインに対応するCXCR2またはCXCR6受容体を持つように変更されました。この変更により、T細胞は骨肉腫へより効果的に移動し、浸透できるようになりました。腫瘍を殺す能力を大幅に向上させるわけではありませんが、より正確になり、全体的な影響を抑えることができました。

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動物を用いた初期試験で、改良されたCAR T細胞は通常の細胞よりも長く生存しました。これにより、より効果的な標的化が転移性骨肉腫の治療に役立つ可能性があります。しかし、人間での試験が可能になる前に、これらの治療法を改良するためのさらなる研究が必要です。

化学誘導因子を改良してCAR-T細胞を導くことで、小児の固形腫瘍に対する治療効果を高めることができます。これらの腫瘍は手強く、到達が困難なため、より優れた誘導が重要となります。改良された誘導により、T細胞は腫瘍をより簡単に見つけ出し、攻撃を続けることが可能となります。

これらの結果を臨床試験に結びつけるためには、さらなる研究が必要です。研究者たちは現在、実験室での発見を実際の患者治療に結びつける作業を進めています。初期の臨床試験では、この方法が骨肉腫の治療にどの程度有用であるかを検証します。

CAR-T細胞を改変して骨肉腫をより効果的に攻撃できるようにすることは、有望な進展です。科学者たちは重要なシグナルを発見し、そのシグナルに一致する受容体をT細胞に追加しました。この結果、より正確な標的化が可能となり、初期の試験で改善された結果が得られています。次のステップは、これらの成果を臨床現場で検証し、その実際の可能性を確認することです。