Wzmocnione kierowanie chemokinami poprawia terapię CAR T-cell u pacjentów z osteosarcomą.
WarsawTerapia CAR-T jest rozwijana w celu leczenia kostniakomięsaka, nowotworu kości często występującego u dzieci i nastolatków. Naukowcy z St. Jude Children's Research Hospital poczynili postępy poprzez ulepszenie sposobu, w jaki chemokiny kierują limfocyty T, co zwiększa skuteczność terapii. To ukierunkowanie ma kluczowe znaczenie dla precyzyjnego celowania limfocytów T w nowotwory, co jest niezbędne do bardziej efektywnych terapii CAR-T.
Naukowcy badali, jak chemokiny i ich receptory wpływają na ten proces. Chemokiny to białka, które komórki wydzielają, aby przyciągnąć komórki układu odpornościowego. Badanie wykazało, że kostniakomięsak wytwarza dwa kluczowe chemokiny, CXCL8 i CXCL16, ale komórki CAR T nie posiadają receptorów, aby odpowiedzieć na te białka. To ogranicza skuteczność tej terapii.
Kluczowe punkty:
- Badanie wyodrębniło CXCL8 i CXCL16 jako istotne chemokiny w kostniakomięsaku
- Komórki CAR T zostały zmodyfikowane, aby wyrażać receptory CXCR2 i CXCR6
- Zmodyfikowane komórki CAR T wykazały lepszą zdolność do przemieszczania się i homing
Komórki CAR T zostały zmodyfikowane w celu posiadania receptorów CXCR2 lub CXCR6, które odpowiadają specyficznym chemokinom. Dzięki tej zmianie komórki T skuteczniej docierały do i przenikały kostniakomięsaka. Choć nie zwiększyło to znacząco ich zdolności do niszczenia nowotworów, to jednak zwiększyło precyzję działania i zmniejszyło ogólne szkody.
W początkowych testach na zwierzętach zmodyfikowane komórki CAR T wykazywały dłuższą żywotność niż zwykłe komórki. Oznacza to, że lepsze ukierunkowanie może skuteczniej pomóc w leczeniu przerzutowego kostniakomięsaka. Jednak przed przeprowadzeniem testów na ludziach niezbędne jest dalsze rozwijanie tych terapii.
Poprawa sposobu, w jaki chemokiny kierują limfocytami CAR T, może polepszyć tę terapię dla dzieci z guzami litymi. Takie guzy są trudne do osiągnięcia, dlatego lepsze ukierunkowanie jest kluczowe. Udoskonalone prowadzenie pomaga limfocytom T łatwiej odnajdywać i nieustannie atakować guzy.
Potrzebne są dalsze prace, aby przekształcić te wyniki w badania kliniczne. Naukowcy obecnie pracują nad połączeniem odkryć laboratoryjnych z rzeczywistymi terapiami dla pacjentów. Wczesne badania kliniczne będą oceniać skuteczność tej metody w leczeniu osteosarcoma.
Modyfikacja komórek CAR T w celu bardziej skutecznego zwalczania kostniakomięsaka stanowi obiecujący postęp. Naukowcy odkryli istotne sygnały i dodali receptory do komórek T, które odpowiadają tym sygnałom. To prowadzi do dokładniejszego celowania i lepszych wyników w wczesnych testach. Kolejnym krokiem jest sprawdzenie tych ustaleń w warunkach klinicznych, aby ocenić ich rzeczywisty potencjał.
Badanie jest publikowane tutaj:
http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-23-3298i jego oficjalne cytowanie - w tym autorzy i czasopismo - to
Lindsay J. Talbot, Ashley Chabot, Aaron B. Ross, Alexandra Beckett, Phuong Nguyen, Andrew Fleming, Peter J. Chockley, Heather Sheppard, Jian Wang, Stephen Gottschalk, Christopher DeRenzo. Redirecting B7-H3.CAR T cells to Chemokines Expressed in Osteosarcoma Enhances Homing and Antitumor Activity in Preclinical Models. Clinical Cancer Research, 2024; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-23-3298Udostępnij ten artykuł