강화된 케모카인 호밍이 CAR T-세포 치료의 골육종 치료 효과를 향상시킵니다.
SeoulCAR T 세포 치료는 어린이와 청소년에게 흔히 나타나는 골육종을 치료하기 위해 개발되고 있습니다. 세인트 주드 어린이 연구 병원의 연구원들은 화학주성 물질이 T 세포를 안내하는 방식을 개선하여 치료의 효과를 높이는 데 진전을 이루었습니다. 이러한 안내는 T 세포가 종양을 목표로 잡는 데 필수적이며, 이는 더 나은 CAR T 세포 치료를 위해 중요합니다.
연구자들은 화학주성과 그 수용체가 이 과정에 어떻게 영향을 미치는지 조사했습니다. 화학주성물질은 세포가 면역세포를 유인하기 위해 분비하는 단백질입니다. 연구 결과에 따르면, 골육종은 두 가지 주요 화학주성물질인 CXCL8과 CXCL16을 분비하지만, CAR T 세포는 이러한 단백질에 반응하는 데 필요한 수용체가 없습니다. 이 때문에 치료의 효과가 제한됩니다.
주요 사항:
- 연구에서 CXCL8과 CXCL16이 골육종에서 중요한 케모카인으로 확인되었습니다
- CAR T 세포는 CXCR2와 CXCR6 수용체를 발현하도록 조작되었습니다
- 변형된 CAR T 세포는 이동성과 표적 부위로의 이동 능력이 향상되었습니다
CAR T 세포는 특정 케모카인과 잘 맞는 CXCR2 또는 CXCR6 수용체로 변경되었습니다. 이러한 변화로 인해 T 세포가 골육종으로 더 효과적으로 이동하고 침투할 수 있었습니다. 이 변화는 종양을 죽이는 능력을 크게 향상시키지는 않았지만, 목표 정확성을 높이고 전체적인 손상을 줄이는 데 기여했습니다.
초기 동물 실험에서, 변형된 CAR T 세포가 일반 세포보다 더 오래 생존했습니다. 이는 더 정밀한 표적화가 전이성 골육종 치료에 더 효과적일 수 있음을 의미합니다. 하지만 이러한 치료법이 인간에게 적용되기 전에 추가적인 연구가 필요합니다.
케모카인이 CAR T-세포를 안내하는 방식을 개선하면 어린이의 고형 종양 치료에 더 나은 결과를 가져올 수 있습니다. 고형 종양은 단단하고 접근하기 어려워서 더 나은 안내가 중요합니다. 개선된 안내는 T-세포가 종양을 더욱 쉽게 찾고 지속적으로 공격하도록 도와줍니다.
이러한 결과를 임상 시험으로 발전시키기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다. 연구자들은 현재 실험실에서 얻은 연구 결과를 실제 환자 치료와 연결하는 작업을 진행 중입니다. 초기 임상 시험에서는 이 방법이 골육종 치료에 얼마나 효과적인지를 시험하게 될 것입니다.
CAR T 세포를 변형하여 골육종을 보다 효과적으로 표적화하는 것이 유망한 발전입니다. 과학자들은 중요한 신호를 발견하고 이 신호에 맞는 수용체를 T 세포에 추가했습니다. 이를 통해 더 정확한 표적화가 가능해졌고 초기 테스트에서 개선된 결과가 나타났습니다. 이후 단계로는 이러한 발견을 임상 환경에서 테스트하여 실제 잠재력을 확인하는 것입니다.
연구는 여기에서 발표되었습니다:
http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-23-3298및 그 공식 인용 - 저자 및 저널 포함 - 다음과 같습니다
Lindsay J. Talbot, Ashley Chabot, Aaron B. Ross, Alexandra Beckett, Phuong Nguyen, Andrew Fleming, Peter J. Chockley, Heather Sheppard, Jian Wang, Stephen Gottschalk, Christopher DeRenzo. Redirecting B7-H3.CAR T cells to Chemokines Expressed in Osteosarcoma Enhances Homing and Antitumor Activity in Preclinical Models. Clinical Cancer Research, 2024; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-23-3298어제 · 오후 5:23
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