Amélioration du ciblage des chimiokines : une avancée pour la thérapie CAR-T contre l’ostéosarcome

Temps de lecture: 2 minutes
Par Pierre Martin
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Cellules CAR T ciblant les cellules d'ostéosarcome dans l'os

ParisLa thérapie par cellules CAR T est en cours de développement pour traiter l'ostéosarcome, un cancer des os fréquent chez les enfants et les adolescents. Les chercheurs de l'hôpital de recherche pour enfants St. Jude ont fait des progrès en améliorant la façon dont les chimiokines guident les cellules T, rendant ainsi la thérapie plus efficace. Ce guidage est crucial pour diriger les cellules T vers les tumeurs, élément essentiel pour améliorer les traitements par cellules CAR T.

Les chercheurs ont examiné l'impact des chimiokines et de leurs récepteurs sur ce processus. Les chimiokines sont des protéines libérées par les cellules pour attirer les cellules immunitaires. L'étude a révélé que l'ostéosarcome libère deux chimiokines cruciales, CXCL8 et CXCL16, mais les cellules CAR T manquent des récepteurs nécessaires pour réagir à ces protéines. Cela limite l'efficacité du traitement.

Points Clés:

  • L'étude a identifié CXCL8 et CXCL16 comme des chimokines cruciales dans l'ostéosarcome
  • Les cellules CAR T ont été modifiées pour exprimer les récepteurs CXCR2 et CXCR6
  • Les cellules CAR T modifiées ont montré une meilleure migration et capacité de ciblage

Les cellules CAR-T ont été modifiées pour inclure les récepteurs CXCR2 ou CXCR6, qui correspondent à certains chimiokines. Cette modification a permis aux cellules T de mieux se diriger vers l'ostéosarcome et de le pénétrer plus efficacement. Bien que cela n'améliore pas radicalement leur capacité à détruire les tumeurs, cela a rendu leur action plus précise et causé moins de dommages collatéraux.

Lors des premières expériences sur des animaux, les cellules CAR T modifiées ont montré une durée de vie plus longue que les cellules ordinaires. Cela suggère qu'un meilleur ciblage pourrait permettre de traiter plus efficacement l'ostéosarcome métastatique. Toutefois, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour optimiser ces traitements avant de les tester sur des humains.

Améliorer la manière dont les chimiokines dirigent les cellules CAR-T pourrait rendre cette thérapie plus efficace pour les enfants atteints de tumeurs solides. Ces tumeurs sont résistantes et difficiles d'accès, donc une meilleure orientation est cruciale. Une guidance optimisée permettrait aux cellules T de localiser les tumeurs plus facilement et de continuer à les attaquer efficacement.

Davantage de recherches sont nécessaires pour transformer ces résultats en essais cliniques. Les chercheurs s'efforcent actuellement de relier les découvertes en laboratoire aux traitements des patients. Les premiers essais cliniques évalueront l'efficacité de cette méthode pour traiter l'ostéosarcome.

Modifier les cellules CAR-T pour mieux cibler l'ostéosarcome est une avancée prometteuse. Les scientifiques ont identifié des signaux essentiels et ont introduit des récepteurs dans les cellules T pour correspondre à ces signaux. Cela permet un ciblage plus précis et des résultats améliorés lors des premiers tests. La prochaine étape consiste à évaluer ces découvertes en milieu clinique pour mesurer leur réel potentiel.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-23-3298

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Lindsay J. Talbot, Ashley Chabot, Aaron B. Ross, Alexandra Beckett, Phuong Nguyen, Andrew Fleming, Peter J. Chockley, Heather Sheppard, Jian Wang, Stephen Gottschalk, Christopher DeRenzo. Redirecting B7-H3.CAR T cells to Chemokines Expressed in Osteosarcoma Enhances Homing and Antitumor Activity in Preclinical Models. Clinical Cancer Research, 2024; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-23-3298
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