L'aumento della chemotassi migliora la terapia CAR T contro l'osteosarcoma nei giovani pazienti.

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Di Maria Astona
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Cellule CAR T mirate verso le cellule di osteosarcoma nell'osso.

RomeLa terapia CAR T-cell sta emergendo come trattamento per l'osteosarcoma, un tipo di cancro osseo frequente nei bambini e adolescenti. Gli scienziati del St. Jude Children's Research Hospital hanno fatto passi avanti migliorando il modo in cui le chemochine guidano le cellule T, rendendo la terapia più efficace. Questa guida è cruciale per dirigere le cellule T verso i tumori, elemento essenziale per trattamenti CAR T-cell di successo.

I ricercatori hanno studiato l'effetto delle chemochine e dei loro recettori su questo processo. Le chemochine sono proteine rilasciate dalle cellule per attirare le cellule immunitarie. Lo studio ha rivelato che l'osteosarcoma rilascia due importanti chemochine, CXCL8 e CXCL16, ma le cellule CAR-T non possiedono i recettori necessari per reagire a queste proteine, riducendo così l'efficacia della terapia.

Punti chiave:

  • Lo studio ha identificato CXCL8 e CXCL16 come chemiochine cruciali nel sarcoma osseo
  • Le cellule CAR T sono state geneticamente modificate per esprimere i recettori CXCR2 e CXCR6
  • Le cellule CAR T modificate hanno mostrato un miglioramento nel movimento e nell'adesione alle aree target

Le cellule CAR T sono state modificate per includere i recettori CXCR2 o CXCR6, che corrispondono a specifiche chemochine. Questa modifica ha facilitato il loro viaggio e la penetrazione nel osteosarcoma. Sebbene non abbiano aumentato significativamente le capacità di eliminazione del tumore, hanno reso le cellule più precise e hanno causato meno danni complessivi.

Nei primi test sugli animali, le cellule CAR T modificate hanno dimostrato una maggiore longevità rispetto a quelle normali. Questo suggerisce che un migliore targeting potrebbe trattare l'osteosarcoma metastatico in modo più efficace. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per perfezionare questi trattamenti prima di poterli sperimentare sull'uomo.

Migliorare il modo in cui le chemochine guidano le cellule CAR T può rendere questa terapia più efficace per i bambini con tumori solidi. Questi tumori sono ostici e difficili da raggiungere, quindi una guida migliore è cruciale. Un orientamento potenziato aiuta le cellule T a localizzare i tumori più facilmente e a continuare ad attaccarli.

Sono necessari ulteriori studi prima di avviare le sperimentazioni cliniche. Gli scienziati stanno attualmente cercando di collegare i risultati di laboratorio alle cure per i pazienti. Le prime sperimentazioni cliniche valuteranno l'efficacia di questo metodo nel trattamento dell'osteosarcoma.

Sviluppi Promettenti nella Modifica delle Cellule CAR-T per Colpire l'Osteosarcoma

Modificare le cellule CAR-T per colpire l'osteosarcoma in modo più efficace rappresenta un progresso promettente. Gli scienziati hanno identificato segnali cruciali e hanno aggiunto recettori alle cellule T che corrispondono a tali segnali. Questo porta a un targeting più preciso e a risultati migliori nei primi test. Il prossimo passo sarà verificare questi risultati in contesti clinici per valutarne il reale potenziale.

Lo studio è pubblicato qui:

http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-23-3298

e la sua citazione ufficiale - inclusi autori e rivista - è

Lindsay J. Talbot, Ashley Chabot, Aaron B. Ross, Alexandra Beckett, Phuong Nguyen, Andrew Fleming, Peter J. Chockley, Heather Sheppard, Jian Wang, Stephen Gottschalk, Christopher DeRenzo. Redirecting B7-H3.CAR T cells to Chemokines Expressed in Osteosarcoma Enhances Homing and Antitumor Activity in Preclinical Models. Clinical Cancer Research, 2024; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-23-3298
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