Verbeterde chemokine-navigatie versterkt CAR-T-celtherapie tegen osteosarcoom bij kinderen en tieners
AmsterdamCAR T-celtherapie wordt ontwikkeld om osteosarcoom, een botkanker die vaak voorkomt bij kinderen en tieners, te behandelen. Onderzoekers van het St. Jude Children's Research Hospital hebben vooruitgang geboekt door te verbeteren hoe chemokinen T-cellen leiden, waardoor de therapie effectiever wordt. Deze geleiding is cruciaal om T-cellen op tumoren te richten, wat essentieel is voor betere CAR T-celbehandelingen.
Onderzoekers onderzochten hoe chemokinen en hun receptoren dit proces beïnvloeden. Chemokinen zijn eiwitten die cellen vrijgeven om immuuncellen aan te trekken. De studie toonde aan dat osteosarcoom twee belangrijke chemokinen, CXCL8 en CXCL16, vrijgeeft, maar CAR T-cellen beschikken niet over de receptoren die nodig zijn om op deze eiwitten te reageren. Dit beperkt de effectiviteit van de therapie.
Belangrijkste Punten:
- De studie heeft CXCL8 en CXCL16 geïdentificeerd als cruciale chemokinen bij osteosarcoom
- CAR T-cellen zijn gemodificeerd om de receptoren CXCR2 en CXCR6 te uiten
- De aangepaste CAR T-cellen toonden verbeterde beweging en gerichte migratie
CAR T-cellen werden aangepast met CXCR2- of CXCR6-receptoren die overeenkomen met specifieke chemokines. Deze aanpassing hielp de T-cellen om beter naar en in osteosarcoom door te dringen. Hoewel dit hun vermogen om tumoren te vernietigen niet sterk verbeterde, maakte het hen wel preciezer en zorgde het voor minder schade.
Bij dierproeven bleken gemodificeerde CAR T-cellen langer te overleven dan normale cellen. Dit suggereert dat betere targetting mogelijk effectiever kan zijn bij de behandeling van uitgezaaid osteosarcoom. Toch is er nog meer onderzoek nodig om deze behandelingen te optimaliseren voordat ze op mensen kunnen worden getest.
Verbeterde chemokinegeleiding voor CAR T-cellen kan deze therapie verbeteren voor kinderen met solide tumoren. Deze tumoren zijn hardnekkig en lastig te bereiken, dus betere sturing is essentieel. Verbeterde geleiding helpt T-cellen om de tumoren gemakkelijker te vinden en aan te vallen.
Er is meer onderzoek nodig om deze resultaten om te zetten in klinische proeven. Wetenschappers werken nu aan het verbinden van laboratoriumbevindingen met daadwerkelijke behandelingen voor patiënten. Vroege klinische proeven zullen testen hoe effectief deze methode is voor de behandeling van osteosarcoom.
Het aanpassen van CAR T-cellen voor een effectievere bestrijding van osteosarcoom is een veelbelovende ontwikkeling. Onderzoekers hebben belangrijke signalen geïdentificeerd en receptoren toegevoegd aan T-cellen die op deze signalen reageren. Dit resulteert in een nauwkeuriger targeting en betere resultaten in vroege tests. De volgende stap is om deze bevindingen in klinische settings te testen om hun echte potentieel te bepalen.
De studie is hier gepubliceerd:
http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-23-3298en de officiële citatie - inclusief auteurs en tijdschrift - is
Lindsay J. Talbot, Ashley Chabot, Aaron B. Ross, Alexandra Beckett, Phuong Nguyen, Andrew Fleming, Peter J. Chockley, Heather Sheppard, Jian Wang, Stephen Gottschalk, Christopher DeRenzo. Redirecting B7-H3.CAR T cells to Chemokines Expressed in Osteosarcoma Enhances Homing and Antitumor Activity in Preclinical Models. Clinical Cancer Research, 2024; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-23-3298Deel dit artikel