画期的発見:アルツハイマー、FTD、PSPに共通する細胞メカニズムの解明

読了時間: 2 分
によって Jamie Olivos
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鮮やかな色で共通のマーカーを強調する顕微鏡細胞

Tokyo科学者たちは、複数の認知症のタイプに共通する分子マーカーを発見し、これらの病気の理解が変わりつつあることを示しました。この発見は、UCLA主導の研究から得られたもので、単一細胞ゲノム解析により100万以上の細胞を調査してこれらのマーカーを特定しました。この研究は、学術誌Cellに発表され、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺を含んでいます。

この研究の主なポイントは以下の通りです。

  • アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺に共通する分子マーカーの同定
  • 各認知症タイプに特有の疾患特異的マーカーの発見
  • 以前の考えに反して、すべての認知症で一次視覚野も影響を受けていた

この研究では、異なる認知症に共通して変化する細胞タイプと、特定の疾患でのみ変化する細胞タイプが多く見つかりました。結果は、新しい治療法の道を示唆するとともに、異なる疾患を統合的に研究することの重要性を示しています。異なる脳の部位を調べることで、研究者は遺伝的リスクや病気特有のプロセスが脳組織にどのように現れるかについて、より深い理解を得ることができました。

研究では、三つの異なる疾患において特定のニューロンをより脆弱にする四つの遺伝子が発見されました。これは、新しい治療が狙うことができる共通の経路が存在する可能性を示しています。研究者たちは、細胞がダメージを受けた際に生存するメカニズムが、各タイプの認知症で異なることに気付きました。この発見は、これらの細胞生存メカニズムを強化する治療法を開発する可能性があることを示しており、重要な意義を持っています。

一次視覚野は、かつては認知症の影響を受けないと考えられていましたが、実際にはすべてのタイプの認知症で変化が見られます。特に、進行性核上性麻痺(PSP)のアストロサイトは独特の変化を示します。これらの発見は、異なる認知症のタイプで症状や病気の進行が大きく異なる理由を説明する手助けになるかもしれません。

この詳しい研究によれば、特定の病気に関連する変化は数は少ないものの、主に遺伝によるものであることがわかりました。この情報は、なぜある遺伝子が別の種類の認知症よりもある認知症にかかりやすくするのかを説明するのに役立つかもしれません。この研究は、細胞レベルでの一部の人々がどのようにしてより強靭または脆弱であるのかを調査する道を開き、より個別化された治療法に繋がる可能性があります。

この研究は単一の疾患に焦点を当てることを超えて、神経変性全体に注目しています。収集された大量のデータは、新しい治療法の開発を加速し、現在治療法が少ない疾患に希望をもたらす可能性があります。研究者たちがこれらの結果を検証する中で、この新しい情報が将来の神経変性疾患治療計画にどのように影響を与えるのかを見るのは興味深いことです。

この研究はこちらに掲載されています:

http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2024.08.019

およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は

Jessica E. Rexach, Yuyan Cheng, Lawrence Chen, Damon Polioudakis, Li-Chun Lin, Vivianne Mitri, Andrew Elkins, Xia Han, Mai Yamakawa, Anna Yin, Daniela Calini, Riki Kawaguchi, Jing Ou, Jerry Huang, Christopher Williams, John Robinson, Stephanie E. Gaus, Salvatore Spina, Edward B. Lee, Lea T. Grinberg, Harry Vinters, John Q. Trojanowski, William W. Seeley, Dheeraj Malhotra, Daniel H. Geschwind. Cross-disorder and disease-specific pathways in dementia revealed by single-cell genomics. Cell, 2024; DOI: 10.1016/j.cell.2024.08.019
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