Nuovo studio: eliminare i brutti ricordi per un trattamento duraturo del Parkinson

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Di Giovanni Dosa
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Cervello con neuroni collegati e segnale di stop.

RomeRicercatori presso l'Università dell'Alabama a Birmingham stanno sperimentando un nuovo trattamento per il morbo di Parkinson. Uno studio recente pubblicato su The Journal of Neuroscience ha evidenziato che concentrarsi su una particolare proteina potrebbe giovare ai pazienti a lungo termine. Questo approccio mira a fermare la dyskinesia, un comune effetto collaterale dei trattamenti per il Parkinson che causa movimenti involontari.

La malattia di Parkinson si manifesta quando le cellule cerebrali che producono dopamina muoiono. Per contrastare questo problema, i medici somministrano ai pazienti un farmaco chiamato L-DOPA che si trasforma in dopamina nel cervello. Anche se all'inizio il L-DOPA offre benefici, con l'uso prolungato può causare movimenti involontari come spasmi, agitazione e oscillazioni del corpo.

I ricercatori miravano a curare la discinesia bloccando la reazione negativa del cervello ai trattamenti ripetuti con L-DOPA, ottimizzando l'efficacia del farmaco nel tempo. Ecco i principali risultati dello studio:

  • Il trattamento con L-DOPA causa discinesia creando una memoria motoria nel cervello.
  • Il striato, una regione del cervello coinvolta nel controllo motorio, è essenziale per immagazzinare questa memoria.
  • I neuroni D1-MSN nello striato mostrano cambiamenti simili a quelli che avvengono quando si forma una nuova memoria.
  • Una proteina chiamata Activin A è collegata allo sviluppo della discinesia.
  • Bloccare Activin A può prevenire la discinesia nei modelli murini.

Karen Jaunarajs, Ph.D., assistente professoressa nel Dipartimento di Neurologia dell'UAB, ha spiegato che il cervello sembrava creare una sorta di memoria motoria. Ogni volta che un paziente riceveva il trattamento con L-DOPA, questa memoria veniva attivata ad ogni nuova esposizione al farmaco. Il team ha cercato modi per interrompere questo ciclo.

I ricercatori hanno esaminato i neuroni D1-MSN nel corpo striato del cervello. Questi neuroni hanno mostrato un comportamento simile a quello delle cellule legate alla memoria nell'ippocampo. Hanno scoperto che L-DOPA attivava alcuni di questi D1-MSN e che questi neuroni erano coinvolti nella formazione di nuove connessioni mediante l’espressione di specifici geni.

Questo studio offre speranza ai pazienti con Parkinson. Mostra che concentrandosi su alcune proteine specifiche, possiamo migliorare i trattamenti attuali e renderli più duraturi. Se questi risultati fossero confermati negli esseri umani, potrebbero rivoluzionare il modo in cui trattiamo il morbo di Parkinson. L'idea di affrontare la discinesia in modo innovativo è creativa e potrebbe aiutare anche con altri disturbi cerebrali.

Lo studio è pubblicato qui:

http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0050-24.2024

e la sua citazione ufficiale - inclusi autori e rivista - è

David A. Figge, Henrique de Amaral Oliveira, Jack Crim, Rita M. Cowell, David G. Standaert, Karen L. Eskow Jaunarajs. Differential Activation States of Direct Pathway Striatal Output Neurons during l-DOPA-Induced Dyskinesia Development. The Journal of Neuroscience, 2024; 44 (26): e0050242024 DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0050-24.2024
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