Verso un futuro senza dolore: la rivoluzione degli oppioidi più sicuri

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Di Fedele Bello
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Laboratorio con farmaci oppioidi più sicuri e attrezzature scientifiche.

RomeI farmaci oppioidi possono alleviare il dolore ma comportano rischi di dipendenza, astinenza e overdose letali. Gli scienziati stanno cercando di sviluppare oppioidi più sicuri. Uno studio pubblicato su ACS Central Science ha individuato un nuovo approccio. Hanno scoperto un oppioide sperimentale che si lega a una diversa parte del recettore. Questo potrebbe ridurre il dolore con meno effetti dannosi.

I farmaci oppioidi attivano i recettori nelle cellule nervose del cervello per ridurre il dolore. Tuttavia, possono anche causare dipendenza e rallentare la respirazione, con conseguenze potenzialmente letali. La maggior parte degli sforzi per creare oppioidi più sicuri si concentra sul sito principale di questi recettori. I ricercatori hanno scoperto una molecola chiamata C6 guano che si lega a una parte diversa del recettore, ma non può entrare nel cervello perché non attraversa la barriera emato-encefalica.

Un team guidato da Susruta Majumdar, Jay McLaughlin, Haoqing Wang e Ruth Huttenhain ha mirato a una scoperta rivoluzionaria. Hanno cercato una molecola capace di attraversare la barriera emato-encefalica e di legarsi al recettore degli oppioidi. Dopo aver creato e testato 10 composti, uno particolarmente promettente, derivato dal fentanyl, è stato identificato e chiamato RO76.

RO76 agisce in modo differente rispetto ai farmaci tradizionali come la morfina sui recettori degli oppioidi. Nei topi allevia efficacemente il dolore e causa meno problemi respiratori, il che suggerisce una maggiore sicurezza. I topi trattati con RO76 mostrano anche meno sintomi di astinenza rispetto a quelli trattati con morfina. Inoltre, RO76 è efficace sia per via orale che per iniezione.

Questa ricerca è cruciale perché potrebbe portare alla creazione di un oppioide più sicuro. Il nuovo derivato del fentanyl, RO76, ha mostrato potenziale come farmaco orale per gli esseri umani. Lo studio è stato finanziato dal National Institutes of Health e dalle Pharmaceutical Research and Manufacturers of America Postdoctoral Fellowships. Alcuni degli autori hanno legami finanziari con aziende biofarmaceutiche.

Questa scoperta è significativa perché offre un nuovo modo per alleviare il dolore con meno rischi. Riducendo gli effetti collaterali e il rischio di overdose fatali, potrebbe essere molto più sicuro. Un oppioide efficace quando assunto per via orale è promettente, poiché può aiutare i pazienti a gestire il dolore senza bisogno di iniezioni. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per confermare questi risultati negli esseri umani. In sintesi, questo studio ci avvicina a trattamenti del dolore più sicuri.

Lo studio è pubblicato qui:

http://dx.doi.org/10.1021/acscentsci.4c00525

e la sua citazione ufficiale - inclusi autori e rivista - è

Rohini S. Ople, Nokomis Ramos-Gonzalez, Qiongyu Li, Briana L. Sobecks, Deniz Aydin, Alexander S. Powers, Abdelfattah Faouzi, Benjamin J. Polacco, Sarah M. Bernhard, Kevin Appourchaux, Sashrik Sribhashyam, Shainnel O. Eans, Bowen A. Tsai, Ron O. Dror, Balazs R. Varga, Haoqing Wang, Ruth Hüttenhain, Jay P. McLaughlin, Susruta Majumdar. Signaling Modulation Mediated by Ligand Water Interactions with the Sodium Site at μOR. ACS Central Science, 2024; DOI: 10.1021/acscentsci.4c00525
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