부작용과 과다복용 위험을 줄인 새로운 진통제 개발 연구
Seoul오피오이드 약물은 통증 완화에 도움을 줄 수 있지만, 중독, 금단 증상, 치명적인 과다복용을 일으킬 수 있습니다. 과학자들은 더 안전한 오피오이드를 개발하려고 노력하고 있습니다. ACS Central Science의 한 연구는 이를 위한 새로운 방법을 발견했습니다. 그들은 실험적인 오피오이드가 수용체의 다른 부분에 결합됨을 알아냈습니다. 이는 통증을 줄이면서 부작용을 최소화할 가능성이 있습니다.
오피오이드 약물은 뇌의 신경 세포에 있는 수용체를 활성화하여 통증을 감소시킵니다. 하지만, 이들은 중독을 유발하고 호흡을 느리게 하여 치명적일 수 있습니다. 더 안전한 오피오이드를 만들기 위한 대부분의 노력은 이러한 수용체의 주요 부위를 타겟으로 합니다. 연구자들은 수용체의 다른 부분에 붙는 C6 guano라는 분자를 발견했지만, 이는 혈뇌 장벽을 통과하지 못해 뇌에 들어갈 수 없습니다.
수스루타 마줌다르, 제이 맥라플린, 하오칭 왕, 그리고 루스 후텐하인이 이끄는 팀은 더 나은 발견을 목표로 연구를 진행했습니다. 이들은 혈액-뇌 장벽을 통과하여 오피오이드 수용체에 부착할 수 있는 분자를 찾고자 했습니다. 연구진은 10개의 화합물을 개발하고 테스트했으며, 그중 펜타닐로부터 만들어진 RO76이라는 유망한 화합물이 발견되었습니다.
RO76은 전통적인 약물인 모르핀과는 다르게 오피오이드 수용체에 작용합니다. 이 약물은 쥐에게서 통증을 효과적으로 완화하며, 호흡 문제를 일으키는 경우가 적어 더 안전할 수 있다는 것을 시사합니다. 또한, RO76을 투여받은 쥐는 모르핀을 사용한 쥐보다 금단 증상이 적었습니다. RO76은 경구 투여와 주사 모두 효과적입니다.
이 연구는 더 안전한 오피오이드 약물을 개발할 가능성이 있어 매우 중요합니다. 새로운 펜타닐 유도체인 RO76은 사람을 위한 경구약으로 유망한 결과를 보였습니다. 이 연구는 미국 국립보건원과 제약 및 제조업 협회의 박사후 연구 펠로우십의 지원을 받았습니다. 일부 저자들은 생명공학 제약 회사와 재정적 연관이 있습니다.
이 발견은 위험이 적은 새로운 통증 완화 방법을 제시하기 때문에 중요한 의미를 가집니다. 부작용과 치명적인 과다 복용의 위험을 줄임으로써 훨씬 안전할 수 있습니다. 경구 복용이 가능한 오피오이드는 주사 없이도 환자들이 통증을 관리할 수 있도록 도와줄 수 있다는 점에서 유망합니다. 그러나 이러한 결과를 인간에게서 확인하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다. 전체적으로, 이 연구는 우리를 더 안전한 통증 치료로 한 발짝 더 나아가게 합니다.
연구는 여기에서 발표되었습니다:
http://dx.doi.org/10.1021/acscentsci.4c00525및 그 공식 인용 - 저자 및 저널 포함 - 다음과 같습니다
Rohini S. Ople, Nokomis Ramos-Gonzalez, Qiongyu Li, Briana L. Sobecks, Deniz Aydin, Alexander S. Powers, Abdelfattah Faouzi, Benjamin J. Polacco, Sarah M. Bernhard, Kevin Appourchaux, Sashrik Sribhashyam, Shainnel O. Eans, Bowen A. Tsai, Ron O. Dror, Balazs R. Varga, Haoqing Wang, Ruth Hüttenhain, Jay P. McLaughlin, Susruta Majumdar. Signaling Modulation Mediated by Ligand Water Interactions with the Sodium Site at μOR. ACS Central Science, 2024; DOI: 10.1021/acscentsci.4c00525
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