Scoperta sui meccanismi di LAG3 rivoluzionerà l'immunoterapia contro il cancro

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Di Giovanni Dosa
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Vista microscopica delle proteine LAG3 nelle cellule cancerose

RomeScienziati del Moffitt Cancer Center hanno scoperto informazioni cruciali sulla proteina Lymphocyte Activation Gene-3 (LAG3) che potrebbero migliorare significativamente l'immunoterapia contro il cancro. È noto che LAG3 inibisce la capacità del sistema immunitario di combattere i tumori, e capire come funziona è essenziale per creare trattamenti efficaci contro il cancro. La ricerca, guidata dal Dr. Vince Luca e pubblicata su Nature Communications, descrive come LAG3 interagisca con le molecole MHC di classe II, cruciali per permettere al sistema immunitario di distinguere tra cellule normali e cancerose.

Risultati Principali dello Studio:

  • Visualizzazione di una Rete di Interazione LAG3: La ricerca presenta una rete dettagliata delle interazioni tra LAG3 e MHC di classe II, rivelando nuovi bersagli farmacologici e meccanismi di segnalazione.
  • Approfondimenti Meccanicistici: Fornisce dettagli su come LAG3 influenza l'attivazione delle cellule T e la tolleranza immunitaria, essenziali per progettare terapie precise.
  • Implicazioni Terapeutiche: Apporta nuove opportunità per sviluppare inibitori e attivatori per migliorare le immunoterapie esistenti e introdurre nuove opzioni di trattamento per il cancro e i disordini autoimmuni.

I ricercatori hanno individuato diversi nuovi bersagli farmacologici all'interno della rete di interazioni di LAG3. Analizzando a fondo queste interazioni, possono progettare farmaci che colpiscono aree specifiche della rete. Ciò potrebbe portare a trattamenti più efficaci. Le informazioni dettagliate potrebbero aiutare i farmacologi a creare immunoterapie migliori, capaci di agire con maggiore precisione ed efficacia rispetto a quelle attuali.

Lo studio analizza il ruolo del LAG3 nel controllo delle cellule T e del sistema immunitario. Dimostra che LAG3 può sia attivare che disattivare le risposte immunitarie a seconda delle circostanze. Ciò significa che è possibile sviluppare trattamenti che blocchino o potenzino l'attività di LAG3 in base alle necessità del paziente. Ad esempio, nel caso del cancro, dove LAG3 disattiva la risposta immunitaria, farmaci che bloccano LAG3 possono aiutare il sistema immunitario a combattere il tumore. Al contrario, nelle malattie autoimmuni in cui il sistema immunitario attacca le cellule sane, farmaci che attivano LAG3 possono aiutare a mantenere sotto controllo il sistema immunitario.

Questa ricerca potrebbe portare a nuovi trattamenti sviluppando farmaci che bloccano o attivano LAG3. Questi farmaci potrebbero migliorare le terapie immunitarie attuali e offrire nuove opzioni per le persone con cancro e malattie autoimmuni. Questo sarebbe particolarmente utile per i tumori che non rispondono ai trattamenti esistenti, dando ai medici un nuovo modo di combattere questi tumori difficili da trattare.

Il progresso è sostenuto da importanti finanziamenti dai National Institutes of Health e dal programma di sovvenzioni Bankhead Coley del Dipartimento della Salute della Florida. Questo studio offre una visione chiara della struttura molecolare, facilitando lo sviluppo di nuove terapie. Con i progressi nell'immunoterapia contro il cancro, i risultati di questa ricerca potrebbero portare a nuovi trattamenti che apporterebbero grandi benefici ai pazienti.

Lo studio è pubblicato qui:

http://dx.doi.org/10.1038/s41467-024-51930-5

e la sua citazione ufficiale - inclusi autori e rivista - è

Qianqian Ming, Daniel Antfolk, David A. Price, Anna Manturova, Elliot Medina, Srishti Singh, Charlotte Mason, Timothy H. Tran, Keiran S. M. Smalley, Daisy W. Leung, Vincent C. Luca. Structural basis for mouse LAG3 interactions with the MHC class II molecule I-Ab. Nature Communications, 2024; 15 (1) DOI: 10.1038/s41467-024-51930-5
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