Percée dans les mécanismes de LAG3 : une révolution prometteuse pour l'immunothérapie contre le cancer
ParisDes chercheurs du Centre de Cancérologie Moffitt ont acquis des informations cruciales concernant la protéine Lymphocyte Activation Gene-3 (LAG3), susceptibles de révolutionner l'immunothérapie contre le cancer. On sait que LAG3 limite la capacité du système immunitaire à combattre les tumeurs; comprendre son fonctionnement est donc essentiel pour développer des traitements efficaces. La recherche, dirigée par le Dr. Vince Luca et publiée dans Nature Communications, dévoile comment LAG3 interagit avec les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité de classe II (CMH II), indispensables pour que le système immunitaire puisse distinguer les cellules normales des cellules cancéreuses.
Résultats Clés de l'Étude :
- Visualisation d'un Réseau d'Interactions LAG3 : L'étude propose un réseau complet d'interactions entre LAG3 et les molécules de classe II du CMH, révélant de nouvelles cibles thérapeutiques et mécanismes de signalisation.
- Perspectives Mécanistiques : Compréhension approfondie de l'influence de LAG3 sur l'activation des cellules T et la tolérance immunitaire, essentielle pour concevoir des thérapies précises.
- Implications Thérapeutiques : Ouverture de nouvelles voies pour développer des inhibiteurs et des activateurs afin d'améliorer les immunothérapies existantes et d'introduire de nouvelles options de traitement pour le cancer et les maladies auto-immunes.
Les chercheurs ont découvert plusieurs nouvelles cibles thérapeutiques dans le réseau d'interaction du LAG3. En analysant ces interactions de manière approfondie, ils peuvent concevoir des médicaments qui ciblent des zones spécifiques du réseau. Cela pourrait mener à des traitements plus efficaces. Les informations détaillées pourront aider les pharmacologues à développer des immunothérapies améliorées, plus précises et plus efficaces que celles actuelles.
L'étude explore comment le LAG3 régule les cellules T et le système immunitaire. Elle révèle que le LAG3 peut soit activer, soit désactiver les réponses immunitaires selon les circonstances. Ainsi, on peut développer des traitements visant à bloquer ou à stimuler l'activité du LAG3 en fonction des besoins du patient. Par exemple, dans le cas du cancer où le LAG3 désactive la réponse immunitaire, des médicaments bloquant le LAG3 peuvent aider le système immunitaire à combattre le cancer. En revanche, dans les maladies auto-immunes où le système immunitaire attaque les cellules saines, des médicaments activant le LAG3 peuvent contribuer à réguler le système immunitaire.
Cette recherche pourrait aboutir à de nouveaux traitements en développant des médicaments qui bloquent ou activent LAG3. Ces médicaments pourraient améliorer les thérapies immunitaires actuelles et offrir de nouvelles options pour les personnes atteintes de cancer et de maladies auto-immunes. Cela est particulièrement utile pour les cancers qui ne répondent pas aux traitements existants, offrant aux médecins une nouvelle méthode pour combattre ces cancers difficiles à traiter.
Les avancées sont soutenues par des financements importants des Instituts Nationaux de la Santé et du programme de subventions Bankhead Coley du Département de la Santé de Floride. Cette étude offre une vue claire sur la structure moléculaire, contribuant ainsi au développement de nouvelles thérapies. À mesure que l'immunothérapie contre le cancer progresse, les résultats de cette recherche pourraient mener à des traitements novateurs qui bénéficieraient grandement aux patients.
L'étude est publiée ici:
http://dx.doi.org/10.1038/s41467-024-51930-5et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est
Qianqian Ming, Daniel Antfolk, David A. Price, Anna Manturova, Elliot Medina, Srishti Singh, Charlotte Mason, Timothy H. Tran, Keiran S. M. Smalley, Daisy W. Leung, Vincent C. Luca. Structural basis for mouse LAG3 interactions with the MHC class II molecule I-Ab. Nature Communications, 2024; 15 (1) DOI: 10.1038/s41467-024-51930-5Partager cet article