Doorbraak in lag3-mechanismen biedt hoop voor revolutionaire kanker-immunotherapie
AmsterdamWetenschappers van het Moffitt Cancer Center hebben cruciale inzichten verkregen over het Lymfocyt Activatie Gen-3 (LAG3) eiwit, wat een doorbraak kan betekenen voor kankerimmunotherapie. Het is bekend dat LAG3 het immuunsysteem belemmert om tumoren te bestrijden, en door te begrijpen hoe dit eiwit precies werkt, kunnen effectievere kankerbehandelingen worden ontwikkeld. Onder leiding van Dr. Vince Luca en gepubliceerd in Nature Communications, beschrijft het onderzoek hoe LAG3 interacteert met MHC klasse II moleculen, die essentieel zijn voor het immuunsysteem om een onderscheid te maken tussen normale en kankercellen.
Belangrijkste Bevindingen van het Onderzoek:
- Visualisatie van een LAG3-interactienetwerk: Het onderzoek biedt een uitgebreid netwerk van interacties tussen LAG3 en MHC klasse II, wat nieuwe medicijndoelen en signaleringsmechanismen onthult.
- Mechanistische Inzichten: Gedetailleerde inzichten in hoe LAG3 T-celactivatie en immuun tolerantie beïnvloedt, wat cruciaal is voor het ontwerpen van gerichte therapieën.
- Therapeutische Implicaties: Nieuwe mogelijkheden voor de ontwikkeling van remmers en activatoren om bestaande immunotherapieën te verbeteren en nieuwe behandelingsopties voor kanker en auto-immuunziekten te introduceren.
Wetenschappers hebben verschillende nieuwe aangrijpingspunten voor geneesmiddelen gevonden binnen het LAG3-interactienetwerk. Door deze interacties gedetailleerd te bestuderen, kunnen ze medicijnen ontwikkelen die specifieke delen van het netwerk aanpakken. Dit zou kunnen leiden tot effectievere behandelingen. De gedetailleerde informatie kan farmacologen helpen om betere immunotherapieën te creëren die nauwkeuriger en doeltreffender zijn dan de huidige opties.
Het onderzoek onderzoekt hoe LAG3 T-cellen en het immuunsysteem controleert. Uit de bevindingen blijkt dat LAG3 zowel immuunreacties kan activeren als onderdrukken, afhankelijk van de situatie. Hierdoor kunnen behandelingen worden ontwikkeld om de LAG3-activiteit te blokkeren of te stimuleren, afhankelijk van de behoefte van de patiënt. Bij kanker kan bijvoorbeeld LAG3 de immuunreactie onderdrukken; in dat geval kunnen medicijnen die LAG3 blokkeren het immuunsysteem helpen de kanker te bestrijden. Daarentegen kunnen bij auto-immuunziekten, waarbij het immuunsysteem gezonde cellen aanvalt, medicijnen die LAG3 activeren, helpen om het immuunsysteem te reguleren.
Dit onderzoek kan leiden tot nieuwe behandelingen door geneesmiddelen te ontwikkelen die LAG3 blokkeren of activeren. Deze medicijnen kunnen bestaande immuuntherapieën verbeteren en nieuwe opties bieden voor mensen met kanker en auto-immuunziekten. Dit is vooral nuttig voor kankersoorten die niet reageren op huidige behandelingen, waardoor artsen een nieuwe manier krijgen om deze moeilijke kankers te bestrijden.
De vooruitgang wordt ondersteund door aanzienlijke financiering van de National Institutes of Health en het Bankhead Coley-subsidieprogramma van het Florida Department of Health. Dit onderzoek biedt een duidelijk inzicht in de moleculaire structuur, wat helpt bij de ontwikkeling van nieuwe therapieën. Met de vooruitgang in kankerimmunotherapie kunnen de resultaten van dit onderzoek leiden tot nieuwe behandelingen die patiënten aanzienlijk ten goede komen.
De studie is hier gepubliceerd:
http://dx.doi.org/10.1038/s41467-024-51930-5en de officiële citatie - inclusief auteurs en tijdschrift - is
Qianqian Ming, Daniel Antfolk, David A. Price, Anna Manturova, Elliot Medina, Srishti Singh, Charlotte Mason, Timothy H. Tran, Keiran S. M. Smalley, Daisy W. Leung, Vincent C. Luca. Structural basis for mouse LAG3 interactions with the MHC class II molecule I-Ab. Nature Communications, 2024; 15 (1) DOI: 10.1038/s41467-024-51930-5Deel dit artikel