LAG3メカニズムの新発見ががん免疫療法に革新をもたらす可能性を示す研究

読了時間: 2 分
によって Jamie Olivos
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がん細胞内のLAG3タンパク質の顕微鏡画像

Tokyoモフィットがんセンターの科学者たちは、がん免疫療法を大幅に向上させる可能性のあるLAG3(リンパ球活性化遺伝子-3)タンパク質に関する重要な情報を発見しました。LAG3は、免疫系が腫瘍と戦う能力を抑制することが知られており、その働きを理解することが効果的ながん治療法の開発において重要です。ドクター・ヴィンス・ルカが率いるこの研究は『ネイチャー・コミュニケーションズ』に掲載されており、LAG3がどのようにMHCクラスII分子と相互作用するかを詳細に説明しています。これらの分子は、免疫系が正常な細胞とがん細胞を区別するために重要な役割を果たします。

研究の主な発見:

  • LAG3の相互作用ネットワークの可視化:研究はLAG3とMHCクラスIIの間の相互作用を網羅的に明らかにし、新たな薬剤標的やシグナル伝達機構を発見しています。
  • メカニスティックな洞察:LAG3がどのようにT細胞の活性化や免疫寛容に影響を与えるかの詳細な洞察は、正確な治療法を設計するために重要です。
  • 治療の可能性:現在の免疫療法を強化し、がんや自己免疫疾患に対して新しい治療法を導入するための阻害剤と活性剤の開発の新たな道筋が示されています。

研究者たちは、LAG3相互作用ネットワーク内にいくつかの新しい薬剤ターゲットを発見しました。この相互作用を詳細に理解することにより、ネットワークの特定の部分を狙う薬を設計することが可能になります。これにより、より効果的な治療法が生まれる可能性があります。その詳細な情報は、薬理学者が現在よりもより正確かつ効果的な免疫療法を開発することを助けるでしょう。

この研究は、LAG3がどのようにT細胞や免疫システムを制御するかを調査しています。研究結果によれば、状況に応じて<LAG3は免疫反応を活性化させたり抑制したりする>ことがわかりました。これにより、患者の状態に応じてLAG3の働きを抑える治療法や増強する治療法を開発することが可能になります。たとえば、LAG3が免疫反応を抑制しているがんの場合、LAG3を阻害する薬剤が免疫系を強化し、がんと戦うのに役立ちます。一方、免疫システムが健康な細胞を攻撃する自己免疫疾患の場合には、LAG3を活性化する薬剤が免疫システムを抑制し、正常に保つことができます。

この研究により、LAG3を阻害または活性化する薬の開発が進み、新しい治療法が生まれる可能性があります。これらの薬は現在の免疫療法を改善し、がんや自己免疫疾患を持つ人々に新しい選択肢を提供するでしょう。特に、既存の治療に反応しないがんに対して、医師に新たな闘い方をもたらします。

この進展は、アメリカ国立衛生研究所とフロリダ州保健省のバンクヘッド・コーリー助成プログラムからの多額の資金によって支えられています。この研究は分子構造を明確にし、新しい治療法の開発に役立っています。がん免疫療法が進化する中で、この研究の結果は患者に大きな利益をもたらす新しい治療法に繋がる可能性があります。

この研究はこちらに掲載されています:

http://dx.doi.org/10.1038/s41467-024-51930-5

およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は

Qianqian Ming, Daniel Antfolk, David A. Price, Anna Manturova, Elliot Medina, Srishti Singh, Charlotte Mason, Timothy H. Tran, Keiran S. M. Smalley, Daisy W. Leung, Vincent C. Luca. Structural basis for mouse LAG3 interactions with the MHC class II molecule I-Ab. Nature Communications, 2024; 15 (1) DOI: 10.1038/s41467-024-51930-5
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