Rätsel gelöst: warum sich Zellen im erwachsenen Gehirn zu Tumoren entwickeln

Lesezeit: 1 Minute
Durch Ernst Müller
- in
Gehirnzellen, die sich unter dem Mikroskop in Tumorzellen verwandeln.

BerlinNeue Forschung hat wichtige Gründe aufgedeckt, warum einige Oligodendrozyten-Vorläuferzellen (OPCs) im erwachsenen Gehirn zu Gliomen werden, einer häufigen und schwer behandelbaren Art von Hirntumor. Die Studie, durchgeführt vom Advanced Science Research Center am CUNY Graduate Center, liefert wertvolle Einblicke, wie sich diese Zellen verändern.

OPCs übernehmen anfänglich wichtige Aufgaben wie:

  • Förderung der Myelinreparatur
  • Regulierung des Neuronenverhaltens
  • Zusammenarbeit mit anderen Gehirnzellen zur Optimierung der Gehirnfunktion

Doch diese positiven Funktionen können eine dunkle Wendung nehmen, wenn sich OPCs in Gliome verwandeln.

Die Forschung zeigt, dass eine Mutation im Trp53-Gen, das die Tumorbildung hemmt, allein nicht ausreicht, um Gliome zu verursachen. Diese Mutation muss mit einer erhöhten Produktion des Platelet-derived Growth Factor BB (PDGF-BB) einhergehen. Erst das Zusammenspiel dieser beiden Faktoren verändert das Wachstum von OPCs, sodass sie sich wie Tumorzellen verhalten.

Genetische Probleme und Störungen bei Wachstumsfaktoren verändern bestimmte chemische Marker im Zellkern, insbesondere H3K27me3 und H4K20me3. Diese Veränderungen beeinflussen die Genaktivität, wodurch OPCs daran gehindert werden, sich in myelinbildende Oligodendrozyten zu verwandeln und stattdessen zu Tumorzellen werden.

Die Forscher stellten fest, dass das Blockieren von H3K27me3 mit Medikamenten die Zellteilung verlangsamte, jedoch die Umwandlung der Zellen nicht verhinderte. Dies deutet darauf hin, dass Behandlungen, die nur auf ein einziges Ziel abzielen, möglicherweise nicht ausreichend sind.

Diese Studie legt nahe, dass eine Kombination verschiedener Behandlungen, die auf verschiedene Histonmodifikationen abzielen, wirksamer gegen Tumore sein könnte als eine Einzeltherapie. Sie betont die Notwendigkeit, das komplexe epigenetische Umfeld bei der Entwicklung neuer Therapien für Gliome zu berücksichtigen.

Diese Forschung beleuchtet die doppelte Funktion von OPCs und identifiziert die Faktoren, die sie in Gliome verwandeln. Dadurch werden zukünftige Studien und neue Behandlungsmethoden ermöglicht, die zu effektiveren Wegen im Kampf gegen Hirntumore bei Erwachsenen führen könnten.

Die Studie wird hier veröffentlicht:

http://dx.doi.org/10.1016/j.neo.2024.101042

und seine offizielle Zitation - einschließlich Autoren und Zeitschrift - lautet

Dennis Huang, Angeliki Mela, Natarajan V. Bhanu, Benjamin A. Garcia, Peter Canoll, Patrizia Casaccia. PDGF-BB overexpression in p53 null oligodendrocyte progenitors increases H3K27me3 and induces transcriptional changes which favor proliferation. Neoplasia, 2024; 57: 101042 DOI: 10.1016/j.neo.2024.101042
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