Ontrafeld: hoe volwassen hersencellen veranderen in tumoren
AmsterdamNieuw onderzoek heeft belangrijke redenen onthuld waarom sommige oligodendrocyt-voorlopercellen (OPCs) in het volwassen brein zich ontwikkelen tot gliomen, een veelvoorkomende en moeilijk te behandelen soort hersentumor. De studie, uitgevoerd door het Advanced Science Research Center van het CUNY Graduate Center, biedt waardevol inzicht in hoe deze cellen veranderen.
OPCs vervullen aanvankelijk cruciale functies zoals:
- Stimuleren van myelineherstel
- Reguleren van neuronengedrag
- Samenwerken met andere hersencellen voor algehele hersenfunctionaliteit
Helaas kunnen deze waardevolle taken een duistere wending nemen wanneer OPCs zich ontwikkelen tot gliomen.
Onderzoek toont aan dat een mutatie in het Trp53-gen, dat helpt bij het voorkomen van tumoren, op zichzelf niet voldoende is om gliomen te veroorzaken. Deze mutatie moet gepaard gaan met een toename van de productie van plaatjesgroeifactor BB (PDGF-BB). Wanneer deze twee factoren samenkomen, veranderen ze de groei van OPC's zodanig dat ze zich gaan gedragen als tumorcellen.
Genetische problemen en groeifactorstoornissen veranderen bepaalde chemische markers in de celkern, namelijk H3K27me3 en H4K20me3. Deze veranderingen beïnvloeden de genactiviteit, waardoor OPC's niet kunnen uitgroeien tot myeline-producerende oligodendrocyten, maar in plaats daarvan worden omgevormd tot tumorcellen.
De onderzoekers ontdekten dat het blokkeren van H3K27me3 met medicijnen de celdeling vertraagde, maar het verhinderde niet dat de cellen zich bleven differentiëren. Dit suggereert dat behandelingen die zich op slechts één doelwit richten mogelijk niet voldoende zijn.
Uit het onderzoek blijkt dat een combinatie van behandelingen gericht op verschillende histone modificaties effectiever tegen tumoren kan zijn dan een enkelvoudige behandeling. Het benadrukt het belang van het complexe epigenetische milieu in overweging te nemen bij de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor gliomen.
Dit onderzoek belicht de dubbele rol van OPCs en identificeert de factoren die leiden tot hun transformatie in gliomen. Hiermee worden de basis gelegd voor toekomstig onderzoek en nieuwe behandelingen, wat kan resulteren in betere strategieën tegen hersentumoren bij volwassenen.
De studie is hier gepubliceerd:
http://dx.doi.org/10.1016/j.neo.2024.101042en de officiële citatie - inclusief auteurs en tijdschrift - is
Dennis Huang, Angeliki Mela, Natarajan V. Bhanu, Benjamin A. Garcia, Peter Canoll, Patrizia Casaccia. PDGF-BB overexpression in p53 null oligodendrocyte progenitors increases H3K27me3 and induces transcriptional changes which favor proliferation. Neoplasia, 2024; 57: 101042 DOI: 10.1016/j.neo.2024.101042Deel dit artikel