Rozwikłanie tajemnicy: jak komórki mózgu dorosłych przekształcają się w nowotwory.
WarsawNowe badania odkryły kluczowe przyczyny, dla których niektóre komórki progenitorowe oligodendrocytów (OPC) w dorosłym mózgu przekształcają się w glejaki, które są powszechnymi i trudnymi do leczenia nowotworami mózgu. Badanie przeprowadzone przez Advanced Science Research Center przy CUNY Graduate Center dostarcza cennych informacji na temat procesów prowadzących do tej transformacji komórek.
OPC początkowo pełnią istotne role, takie jak:
- Promowanie naprawy mieliny
- Regulowanie zachowań neuronów
- Współpraca z innymi komórkami mózgu dla ogólnej funkcjonalności mózgu
Jednak te korzystne funkcje mogą przybrać niebezpieczny obrót, gdy OPC przekształcają się w glejaki.
Badania wskazują, że obecność mutacji w genie Trp53, który pomaga w zapobieganiu tworzenia się nowotworów, nie jest wystarczająca, aby spowodować rozwój glejaków. Aby tak się stało, musi dojść do jednoczesnego wzrostu produkcji czynnika wzrostu pochodzącego z płytek krwi BB (PDGF-BB). Połączenie tych dwóch czynników zmienia wzrost oligodendrocytów, sprawiając, że zaczynają się one zachowywać jak komórki nowotworowe.
Problemy genetyczne i zaburzenia czynników wzrostu prowadzą do zmian w określonych markerach chemicznych w jądrze komórkowym, w szczególności H3K27me3 i H4K20me3. Zmiany te wpływają na aktywność genów, uniemożliwiając przekształcenie się oligodendrocytów prekursorowych (OPC) w mielinotwórcze oligodendrocyty, zamiast tego kierując je w stronę stawania się komórkami nowotworowymi.
Badacze odkryli, że zahamowanie H3K27me3 za pomocą leków spowolniło podział komórek, ale nie powstrzymało ich różnicowania. Oznacza to, że terapie skupiające się na jednym celu mogą nie być wystarczające.
Badanie to sugeruje, że łączenie terapii ukierunkowanych na różnorodne zmiany histonowe może być skuteczniejszym podejściem wobec guzów niż stosowanie pojedynczej metody leczenia. Podkreśla również konieczność uwzględnienia złożonego środowiska epigenetycznego przy tworzeniu nowych metod terapii glejaków.
Badania te opisują podwójną rolę OPC oraz identyfikują czynniki przekształcające je w glejaki. Umożliwia to prowadzenie przyszłych badań i opracowywanie nowych terapii, co może przyczynić się do skuteczniejszej walki z nowotworami mózgu u dorosłych.
Badanie jest publikowane tutaj:
http://dx.doi.org/10.1016/j.neo.2024.101042i jego oficjalne cytowanie - w tym autorzy i czasopismo - to
Dennis Huang, Angeliki Mela, Natarajan V. Bhanu, Benjamin A. Garcia, Peter Canoll, Patrizia Casaccia. PDGF-BB overexpression in p53 null oligodendrocyte progenitors increases H3K27me3 and induces transcriptional changes which favor proliferation. Neoplasia, 2024; 57: 101042 DOI: 10.1016/j.neo.2024.101042Udostępnij ten artykuł