Immunsystem durch Licht entschlüsseln: Neue Methoden für Echtzeit-Antigenverarbeitung erforscht

Lesezeit: 2 Minuten
Durch Johannes Müller
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Mikroskopische Ansicht von Antigenen, beleuchtet durch Licht.

BerlinWissenschaftler der Universität Frankfurt am Main in Deutschland haben einen neuen Ansatz gefunden, um das Immunsystem zu erforschen. Sie haben ein Verfahren entwickelt, bei dem Licht verwendet wird, um Antigene freizusetzen. Auf diese Weise können sie in Echtzeit beobachten, wie unser Körper diese Antigene verarbeitet.

In unseren Zellen werden Proteine in kleinere Stücke, sogenannte Peptide, zerlegt und in das endoplasmatische Retikulum (ER) transportiert. Im ER befördert der Transporter für Antigenverarbeitung (TAP) die Peptide ins Innere, wo sie auf den Peptidbeladungskomplex (PLC) treffen und auf MHC I (Major Histocompatibility Complex Klasse I) Moleküle geladen werden. Diese MHC I Moleküle transportieren die Peptide an die Zelloberfläche, damit das Immunsystem sie überprüfen kann.

Zentrale Aspekte der neuen Forschung beinhalten:

  • Entwicklung eines durch Licht aktivierten Systems zur Antigenfreisetzung
  • Verwendung eines aus einem HIV-Antigen abgeleiteten Peptids als Modell
  • Präzise Kontrolle zur Untersuchung der Transport- und Ladeprozesse von Antigenen

Ralph Wieneke und Robert Tampé und ihr Team setzten Licht ein, um Antigene aus ihrem eingeschränkten Zustand zu befreien. Dank des Lichts konnten sie den Prozess präzise steuern und gezielt darauf einwirken, wodurch eine Untersuchung lebender Zellen ohne Schädigung möglich wurde. Sie verknüpften das Epitop des Antigens mit Biotin und banden es an Streptavidin, was die Erkennung des Epitops verhinderte. Bei Bestrahlung mit UV-Licht wird dieses System aufgelöst und das Peptid-Epitop freigesetzt, sodass es von TAP verarbeitet werden kann.

Diese Entdeckung ist entscheidend, um das Funktionieren des Immunsystems besser zu verstehen. Indem die Forscher die Bewegung und Verarbeitung von Antigenen in Echtzeit beobachten, hoffen sie, mehr über die Interaktionen der verschiedenen Teile des Immunsystems zu erfahren. Die präzise Steuerung der lichtaktivierten Antigenfreisetzung bietet eine flexible Methode, wie die Verfolgung der Antigenbewegung in menschlichen Lymphomzellen zeigt.

Die Forscher hoffen, dass ihre Methode Aufschluss über verschiedene immunologische Prozesse geben wird, darunter:

  • Die Kinetik der Antigenverarbeitung
  • Die Interaktionen zwischen verschiedenen PLC-Untereinheiten
  • Die Qualitätskontrollmechanismen von Peptid-MHC-Komplexen

Diese Arbeit hilft Wissenschaftlern, besser zu verstehen, wie das Immunsystem Antigene präsentiert und Bedrohungen erkennt. Trotz vieler Entdeckungen bleibt noch viel zu erforschen, besonders was die Bewegung der Antigene und das Zusammenspiel des Proteinkomplexes betrifft. Mit diesem neuen Werkzeug können wir diese Prozesse präziser untersuchen als jemals zuvor.

Diese Entwicklung stellt einen bedeutenden Fortschritt für die Immunologie dar. Mit Licht die Antigenpräsentation zu steuern, bietet ein starkes neues Instrument für dieses Forschungsgebiet. Es gibt viele mögliche Anwendungen, von einem besseren Verständnis der Krankheitsmechanismen bis hin zur Entwicklung zielgerichteter Therapien. Diese Methode ermöglicht es, komplexe immunologische Interaktionen auf kontrollierte und spezifische Weise zu untersuchen, und eröffnet neue Möglichkeiten für Forschung und Behandlungsstrategien. Die Auswirkungen auf das Verständnis und die Bekämpfung von immunbedingten Erkrankungen sind erheblich.

Die Studie wird hier veröffentlicht:

http://dx.doi.org/10.1002/anie.202405035

und seine offizielle Zitation - einschließlich Autoren und Zeitschrift - lautet

Max Löffler, Stefan Frühschulz, Zoe Rockel, Matija Pečak, Robert Tampé, Ralph Wieneke. Antigen Delivery Controlled by an On‐Demand Photorelease. Angewandte Chemie International Edition, 2024; DOI: 10.1002/anie.202405035
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