Éclairer le système immunitaire : la recherche révolutionnaire de l'université de Francfort-sur-le-Main

Temps de lecture: 2 minutes
Par Pierre Martin
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Vue microscopique des antigènes éclairés par la lumière.

ParisDes chercheurs de l'Université de Francfort-sur-le-Main en Allemagne ont découvert une nouvelle méthode pour étudier le fonctionnement de notre système immunitaire. Ils ont mis au point un système qui libère des antigènes à l'aide de la lumière, ce qui leur permet d'observer en temps réel la manière dont notre corps les traite.

Dans nos cellules, les protéines sont dégradées en peptides et transportées vers le réticulum endoplasmique (RE). Dans le RE, le Transporteur Associé au Traitement des Antigènes (TAP) transfert les peptides à l'intérieur, où ils rencontrent le Complexe de Chargement des Peptides (PLC) et sont chargés sur des molécules du complexe majeur d'histocompatibilité de classe I (CMH I). Ces molécules de CMH I acheminent ensuite les peptides à la surface de la cellule pour être examinés par le système immunitaire.

Les éléments clés de cette nouvelle recherche comprennent :

  • La mise au point d'un système de libération d'antigène activé par la lumière
  • L'utilisation d'un peptide dérivé d'un antigène du VIH comme modèle
  • Le contrôle précis pour étudier les processus de transport et de chargement de l'antigène

L'équipe de Ralph Wieneke et Robert Tampé a utilisé la lumière pour libérer des antigènes maintenus dans un état restreint. Grâce à cette technique, ils ont pu contrôler et cibler le processus avec précision, permettant l'étude des cellules vivantes sans causer de dommages. Ils ont lié l'épitope de l'antigène à de la biotine et l'ont connecté à la streptavidine, rendant l'épitope indétectable. Lorsqu'ils sont exposés aux UV, ce montage libère l'épitope peptidique, prêt à être traité par TAP.

Cette découverte est cruciale pour comprendre le fonctionnement du système immunitaire. En observant en temps réel le déplacement et le traitement des antigènes, l'équipe espère mieux appréhender les interactions entre les différentes composantes du système immunitaire. La capacité à contrôler avec précision la libération d'antigènes activée par la lumière offre une méthode flexible, démontrée par le suivi du mouvement des antigènes dans les cellules de lymphome humain.

Les chercheurs espèrent que leur méthode permettra de clarifier divers processus immunologiques, notamment :

  • La cinétique du traitement des antigènes
  • Les interactions entre les différentes sous-unités du PLC
  • Les mécanismes de contrôle qualité des complexes peptide-CMH

Ce travail aide les scientifiques à mieux comprendre la présentation des antigènes par le système immunitaire et la surveillance des menaces. Malgré de nombreuses découvertes, nous avons encore beaucoup à apprendre sur le déplacement des antigènes et l'assemblage du complexe de chargement de peptides (PLC). Ce nouvel outil nous permet d'étudier ces processus avec une précision inégalée.

Cette avancée représente un pas majeur pour la recherche en immunologie. L'utilisation de la lumière pour contrôler la présentation d'antigènes offre un nouvel outil puissant pour le domaine. Les applications potentielles sont nombreuses, allant d'une meilleure compréhension des mécanismes des maladies à la création de thérapies ciblées. Cette méthode permet d'étudier les interactions immunitaires complexes de manière contrôlée et précise, ouvrant de nouvelles perspectives pour la recherche et les stratégies de traitement. Les impacts sur la compréhension et la lutte contre les maladies immunitaires sont importants.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1002/anie.202405035

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Max Löffler, Stefan Frühschulz, Zoe Rockel, Matija Pečak, Robert Tampé, Ralph Wieneke. Antigen Delivery Controlled by an On‐Demand Photorelease. Angewandte Chemie International Edition, 2024; DOI: 10.1002/anie.202405035
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