Illuminare i segreti del sistema immunitario con la tecnologia della luce

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Di Maria Astona
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Vista microscopica degli antigeni illuminati dalla luce.

RomeScienziati dell'Università di Francoforte sul Meno in Germania hanno scoperto un nuovo metodo per osservare il funzionamento del nostro sistema immunitario. Hanno sviluppato un sistema che utilizza la luce per rilasciare antigeni, permettendo loro di studiare in tempo reale come il nostro corpo li elabora.

Nelle nostre cellule, le proteine vengono scomposte in frammenti più piccoli chiamati peptidi e trasportate al reticolo endoplasmatico (ER). Nell'ER, il Trasportatore Associato all'Elaborazione dell'Antigene (TAP) trasferisce i peptidi all'interno, dove incontrano il Complesso di Caricamento dei Peptidi (PLC) e si legano alle molecole di MHC I (complesso maggiore di istocompatibilità di classe I). Queste molecole di MHC I portano poi i peptidi alla superficie della cellula affinché il sistema immunitario possa controllarli.

Elementi chiave della nuova ricerca includono:

  • Sviluppo di un sistema di rilascio di antigeni attivato dalla luce
  • Utilizzo di un peptide derivato da un antigene HIV come modello
  • Controllo preciso per studiare i processi di trasporto e caricamento degli antigeni

Il team di Ralph Wieneke e Robert Tampé ha utilizzato la luce per liberare antigeni che erano in uno stato limitato. Grazie alla luce, potevano controllare e indirizzare il processo con precisione, permettendo di studiare cellule vive senza danneggiarle. Hanno legato l'epitopo dell'antigene alla biotina e l'hanno connessa alla streptavidina, impedendo così la rilevazione dell'epitopo. Quando esposto alla luce UV, questo sistema rilascia l'epitopo peptidico, rendendolo pronto per essere processato dal TAP.

La scoperta è cruciale per comprendere il funzionamento del sistema immunitario. Osservando come gli antigeni si spostano e vengono processati in tempo reale, il team spera di approfondire le interazioni tra le diverse parti del sistema immunitario. La capacità di controllare con precisione il rilascio di antigeni attivati dalla luce offre un metodo flessibile, come dimostrato dal monitoraggio del movimento degli antigeni nelle cellule di linfoma umano.

I ricercatori sperano che il loro metodo possa chiarire diversi processi immunologici, tra cui:

  • Cinetica della lavorazione degli antigeni
  • Interazioni tra differenti subunità del complesso di carico dei peptidi (PLC)
  • Meccanismi di controllo qualità dei complessi peptide-MHC

Questo lavoro aiuta gli scienziati a comprendere meglio come il sistema immunitario presenta gli antigeni e sorveglia le minacce. Nonostante le numerose scoperte, abbiamo ancora molto da imparare su come si muovono gli antigeni e come si forma il PLC. Questo nuovo strumento ci permette di studiare questi processi con una precisione mai vista prima.

Questo progresso rappresenta un grande passo avanti per la ricerca in ambito immunologico. L'uso della luce per controllare la presentazione degli antigeni fornisce uno strumento innovativo e potente per il settore. Le sue applicazioni sono molteplici, dalla comprensione più approfondita dei meccanismi delle malattie alla creazione di terapie mirate. Questo metodo permette di studiare interazioni immunitarie complesse in modo controllato e specifico, aprendo nuove prospettive per la ricerca e le strategie terapeutiche. Gli effetti sulla comprensione e la lotta contro le malattie immuno-correlate sono notevoli.

Lo studio è pubblicato qui:

http://dx.doi.org/10.1002/anie.202405035

e la sua citazione ufficiale - inclusi autori e rivista - è

Max Löffler, Stefan Frühschulz, Zoe Rockel, Matija Pečak, Robert Tampé, Ralph Wieneke. Antigen Delivery Controlled by an On‐Demand Photorelease. Angewandte Chemie International Edition, 2024; DOI: 10.1002/anie.202405035
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