Komplexe Herausforderungen bei der Erforschung von Metastasen bei Brustkrebs: Einblicke und neue Ansätze
BerlinMetastasierender Brustkrebs stellt eine große Herausforderung in der Krebstherapie dar, da er komplex ist und sich unvorhersehbar verhalten kann. Eine bedeutende Studie eines internationalen Forscherteams hat neue Erkenntnisse zur Biologie des metastasierten Brustkrebses geliefert. Diese Studie ist besonders, da sie verschiedene Methoden nutzt, um die Unterschiede in metastasierten Zellen und deren Interaktion mit ihrer Umgebung zu untersuchen.
Wichtige Ergebnisse der Studie umfassen:
- Umfassende Analyse des Transkriptoms von 67 Gewebeproben, die von 60 Patienten stammen.
- Vergleich von Transkriptomen aus ganzen Zellen und Zellkernen.
- Räumliche Expressionsprofilierung für 15 Proben mit fortschrittlichen Methoden.
- Entdeckung stabiler Expressionsprofile über Metastasen hinweg bei einzelnen Patienten.
Die Forscher setzten verschiedene Methoden ein, um die Genaktivität und die Positionen von Zellen in Tumoren zu untersuchen. Sie fanden heraus, dass die Genaktivität an verschiedenen Orten, an denen sich der Krebs ausgebreitet hatte, sowie im Laufe der Zeit bei denselben Patienten konstant blieb. Diese Beständigkeit zeigte sich auch bei Proben aus unterschiedlichen Organen wie Gehirn, Leber und Knochen. Dennoch wies die Studie auf erhebliche Unterschiede zwischen den Patienten hin, was darauf hindeutet, dass Krebs bei jeder Person unterschiedlich wirkt und Behandlungen individuell angepasst werden sollten.
Forscher haben einen Zusammenhang zwischen dem SOX4-Gen und dem Ort von Immunzellen entdeckt. Tumorzellen, die das SOX4-Gen exprimieren, neigen dazu, sich von T- oder NK-Immunzellen fernzuhalten. Dies deutet darauf hin, dass Tumore möglicherweise Mechanismen entwickelt haben, um das Immunsystem in bestimmten Bereichen zu umgehen, und unterstreicht die Notwendigkeit von Behandlungen, die diese Strategien überwinden können.
Die Studie ergab, dass bestimmte Genexpressionsmuster klinische Ergebnisse vorhersagen können. Ein Muster, das Stammzellen ähnelt, wurde mit schlechteren Überlebenschancen in Verbindung gebracht, was darauf hindeutet, dass es helfen könnte, aggressivere Tumore zu identifizieren. Im Gegensatz dazu wurde ein Muster, das Knorpel ähnelt, mit einer seltenen, schwer behandelbaren Form von Brustkrebs in Verbindung gebracht, was die komplexen biologischen Signale in metastasierten Tumoren hervorhebt.
Diese Forschung vertieft unser Verständnis von metastasierendem Brustkrebs und bildet die Grundlage für weitere Studien. Sie betont die Notwendigkeit, unterschiedliche und kombinierte Forschungsmethoden einzusetzen, um das komplexe Verhalten dieser Tumore zu erforschen. Die Ergebnisse könnten dabei helfen, Patienten genauer zu klassifizieren und gezielte Behandlungen zu entwickeln, was das Management von metastasierendem Brustkrebs in der Zukunft verbessern könnte.
Die Studie wird hier veröffentlicht:
http://dx.doi.org/10.1038/s41591-024-03215-zund seine offizielle Zitation - einschließlich Autoren und Zeitschrift - lautet
Johanna Klughammer, Daniel L. Abravanel, Åsa Segerstolpe, Timothy R. Blosser, Yury Goltsev, Yi Cui, Daniel R. Goodwin, Anubhav Sinha, Orr Ashenberg, Michal Slyper, Sébastien Vigneau, Judit Jané‐Valbuena, Shahar Alon, Chiara Caraccio, Judy Chen, Ofir Cohen, Nicole Cullen, Laura K. DelloStritto, Danielle Dionne, Janet Files, Allison Frangieh, Karla Helvie, Melissa E. Hughes, Stephanie Inga, Abhay Kanodia, Ana Lako, Colin MacKichan, Simon Mages, Noa Moriel, Evan Murray, Sara Napolitano, Kyleen Nguyen, Mor Nitzan, Rebecca Ortiz, Miraj Patel, Kathleen L. Pfaff, Caroline B. M. Porter, Asaf Rotem, Sarah Strauss, Robert Strasser, Aaron R. Thorner, Madison Turner, Isaac Wakiro, Julia Waldman, Jingyi Wu, Jorge Gómez Tejeda Zañudo, Diane Zhang, Nancy U. Lin, Sara M. Tolaney, Eric P. Winer, Edward S. Boyden, Fei Chen, Garry P. Nolan, Scott J. Rodig, Xiaowei Zhuang, Orit Rozenblatt-Rosen, Bruce E. Johnson, Aviv Regev, Nikhil Wagle. A multi-modal single-cell and spatial expression map of metastatic breast cancer biopsies across clinicopathological features. Nature Medicine, 2024; DOI: 10.1038/s41591-024-03215-zDiesen Artikel teilen