De complexe uitdagingen van gemetastaseerde borstkanker: nieuwe inzichten en gepersonaliseerde behandelingsstrategieën.
AmsterdamUitzaaiingen bij borstkanker: nieuwe inzichten en wetenschappelijke doorbraken
Uitzaaiende borstkanker vormt een complexe uitdaging in de behandeling van kanker vanwege zijn ingewikkelde aard en vaak onvoorspelbare gedrag. Een belangrijke studie van een internationale groep onderzoekers heeft nieuwe kennis verschaft over de biologie van deze vorm van kanker. Wat deze studie bijzonder maakt, is dat het verschillende methoden gebruikt om de verschillen tussen uitzaaiende cellen te onderzoeken en hun interactie met de omgeving te analyseren.
Belangrijkste bevindingen uit het onderzoek zijn:
- Uitgebreide analyse van het transcriptoom uitgevoerd op 67 biopsieën van 60 patiënten.
- Vergelijking tussen transcriptoom van hele cellen en celkernen.
- Ruimtelijke expressieprofilering van 15 monsters met geavanceerde technieken.
- Ontdekking van stabiele expressieprofielen in uitzaaiingen binnen individuele patiënten.
De onderzoekers maakten gebruik van verschillende methoden om genactiviteit en celposities in tumoren te bestuderen. Ze ontdekten dat de genactiviteit consistent bleef op verschillende locaties waar de kanker zich verspreidde en ook in de tijd bij dezelfde patiënten. Deze consistentie werd zelfs waargenomen wanneer de monsters afkomstig waren van verschillende organen, zoals de hersenen, lever en botten. De studie toonde echter ook aanzienlijke verschillen tussen patiënten, wat suggereert dat kanker zich bij elke persoon anders gedraagt en dat behandelingen op maat moeten worden gemaakt.
Onderzoekers hebben een verband ontdekt tussen het SOX4-gen en de positie van immuuncellen. Tumorcellen die het SOX4-gen tot expressie brengen, blijven vaak uit de buurt van T- of NK-immuuncellen. Dit geeft aan dat tumoren strategieën kunnen hebben ontwikkeld om specifieke delen van het immuunsysteem te omzeilen. Dit benadrukt de noodzaak van behandelingen die deze ontwijkende tactieken kunnen doorbreken.
Het onderzoek toonde aan dat bepaalde genexpressiepatronen klinische uitkomsten kunnen voorspellen. Een patroon dat gelijkenissen vertoont met stamcellen werd geassocieerd met slechtere overlevingskansen, wat erop wijst dat het kan helpen bij het identificeren van agressievere tumoren. Daarentegen werd een patroon dat lijkt op kraakbeen in verband gebracht met een zeldzame, moeilijk te behandelen vorm van borstkanker, wat de complexe biologische signalen in uitgezaaide tumoren benadrukt.
Dit onderzoek helpt ons om beter inzicht te krijgen in uitgezaaide borstkanker en bereidt de weg voor verdere studies. Het benadrukt het belang van het gebruik van diverse en gecombineerde onderzoeksmethoden om het complexe gedrag van deze tumoren te onderzoeken. De bevindingen kunnen bijdragen aan een nauwkeurigere classificatie van patiënten en de ontwikkeling van gerichte behandelingen, wat mogelijk de toekomstige aanpak van uitgezaaide borstkanker kan verbeteren.
De studie is hier gepubliceerd:
http://dx.doi.org/10.1038/s41591-024-03215-zen de officiële citatie - inclusief auteurs en tijdschrift - is
Johanna Klughammer, Daniel L. Abravanel, Åsa Segerstolpe, Timothy R. Blosser, Yury Goltsev, Yi Cui, Daniel R. Goodwin, Anubhav Sinha, Orr Ashenberg, Michal Slyper, Sébastien Vigneau, Judit Jané‐Valbuena, Shahar Alon, Chiara Caraccio, Judy Chen, Ofir Cohen, Nicole Cullen, Laura K. DelloStritto, Danielle Dionne, Janet Files, Allison Frangieh, Karla Helvie, Melissa E. Hughes, Stephanie Inga, Abhay Kanodia, Ana Lako, Colin MacKichan, Simon Mages, Noa Moriel, Evan Murray, Sara Napolitano, Kyleen Nguyen, Mor Nitzan, Rebecca Ortiz, Miraj Patel, Kathleen L. Pfaff, Caroline B. M. Porter, Asaf Rotem, Sarah Strauss, Robert Strasser, Aaron R. Thorner, Madison Turner, Isaac Wakiro, Julia Waldman, Jingyi Wu, Jorge Gómez Tejeda Zañudo, Diane Zhang, Nancy U. Lin, Sara M. Tolaney, Eric P. Winer, Edward S. Boyden, Fei Chen, Garry P. Nolan, Scott J. Rodig, Xiaowei Zhuang, Orit Rozenblatt-Rosen, Bruce E. Johnson, Aviv Regev, Nikhil Wagle. A multi-modal single-cell and spatial expression map of metastatic breast cancer biopsies across clinicopathological features. Nature Medicine, 2024; DOI: 10.1038/s41591-024-03215-zDeel dit artikel